抗うつ薬の臨床反応における遺伝的要因の解析

抗抑郁药临床反应的遗传因素分析

• 批准号: 06670950
• 负责人: 大谷 浩一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670950/
• 关键词: 抗うつ薬; トラゾドン; 活性代謝物; 血漿濃度; 高速液体クロマトグラフィー; 臨床反応; 遺伝的要因; チオリダジン

最初に、高速液体クロマトグラフィーによる抗うつ薬trazodoneとその活性代謝物m-chlorophenylpiperazine(m-CPP)の血漿濃度測定法を開発した。両薬物について高感度で安定した測定が可能であった。次に、trazodone150mg/dayを服用中のうつ病患者43名で、上記の測定法を用いてtrazodoneとm-CPPの血漿濃度を測定したところ、いずれも約4倍もの個人差を示した。さらに、上記の症例のうち11例に対してthioridazine 40mg/dayを1週間追加投与したところ、trazodoneとm-CPPの代謝が競合的に抑制され、これらの血漿濃度は有意に上昇した。Thioridazineは、その活性が遺伝的に規定されるcytochrome P4502D6(CYP2D6)で代謝されるので、trazodoneとm-CPPの代謝能力も遺伝的に規定されるものと考えられる。以上のように、これまでの研究でtrazodoneとm-CPPの代謝能力が遺伝的に規定され、その結果これらの薬物動態が大きな個人差を示すことが明らかとなった。現在、うつ病患者44例でpolymerase chain reactionとrestriction fragment length polymorphismを用いて変異遺伝子CYP2D6A,,B,D,Jを同定し、これらとtrazodone及びm-CPPの薬物動態との関係を検討中である。また、trazodone 150mg/dayを3週間投与したうつ病患者16例でtrazodone及びm-CPPの薬物動態と治療効果、副作用発現との関係を解析中である。これらを併せて、抗うつ薬の臨床反応における遺伝的要因の影響を明らかにする。

The initial and high-speed liquid was used to test the active substitute m-chlorophenylpiperazine (m-CPP) of anti-trazodone antioxidant. the blood test method was used. High sensitivity, diazepam, diazepam and diazepam. A total of 43 patients were treated with trazodone150mg/day, and the blood samples were measured by trazodone m-CPP, and the personal difference was about 4 times. There were 11 cases of severe acute respiratory syndrome and 11 cases of acute respiratory syndrome. During the period of thioridazine 40mg/day, an additional dose was added to the combination of trazodone and trazodone m-CPP, and the blood titer was intended to be loaded. The regulations of Thioridazine, CYP2D6, CYP2D6, and trazodonem-CPP are related to the performance of the system. The above regulations and results show that there is a large difference in the dynamics of the trazodone m-CPP system, which indicates that there are significant differences in the performance of the system. At present, 44 patients with polymerase chain reaction disease were treated with CYP2D6A,B,D,J, trazodone and m-CPP. The dynamic treatment results and side effects of trazodone and m-CPP in 16 patients with chronic hepatitis B and trazodone 150mg/day were analyzed. The reason for the increase in the number of people in the bed is that it is important to understand the situation.

项目成果

T.Ohkubo: "High-performance liquid chromatographic determination of trazodone and 1-m-chlorophenylpiperazine with ultraviolet and electrochemical detector." J.Pharm.Pharmacol.47(in press). (1995)

T.Ohkubo：“用紫外和电化学检测器高效液相色谱法测定曲唑酮和 1-间氯苯基哌嗪。”

M.Ishida: "Effects of various factors on steady-state plasma concentrations of trazodone and its active metabolite,m-chlorophenylpiperazine." International Clinical Psychopharmacology. (in press). (1995)

M.Ishida：“各种因素对曲唑酮及其活性代谢物间氯苯基哌嗪稳态血浆浓度的影响。”

N.Yasui: "Inhibition of trazodone metabolism by thioridazine in man." Therapeutic Drug Monitoring. (in press). (1995)

N.Yasui：“甲硫利达嗪对人体曲唑酮代谢的抑制作用。”