Major Basic Protein (MBP)と細胞障害機構に関する研究

主要碱性蛋白（MBP）与细胞损伤机制研究

• 批准号: 06671069
• 负责人: 阿部 師
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671069/
• 关键词: 好酸球; major basic protein; 血管内皮細胞; トロンボモジュリン; 好酸球増加症; 骨髄移植; 骨髄生着

1.好酸球顆粒蛋白major basic protein (MBP)の血管内皮障害による血液凝固系への影響血管内皮上に発現するトロンボモジュリン(TM)はトロンビン(IIa)と結合することによってproteinCの活性化を促進しVa,VIIIaを不活化する。この作用によって、TMは抗凝固的に機能する膜蛋白である。我々は、好酸球増加に伴って見られる凝固亢進病態におけるMBPの役割を検討した。好酸球由来のmature MBP(pI10.9)はTM(rabbit or human)に結合しそのcofactorとしての活性を阻害した。一方、MBPのproproteinであるpro-MBP(pI6.3)はTMへの結合能はなくTMのcofactor活性も阻害しなかった。このことからMBP-TMの結合は静電気的な結合によると考察された。好酸球増多症患者血清にはmature MBPが増加しており、この増加の程度に比例して患者血清はTMのcofactor activityを抑制した。以上の検討から、i)好酸球顆粒蛋白であるMBPは血管内皮に発現し生理的に重要な好凝固因子であるTMに対して静電気的に結合することによって血管内皮の果たす抗凝固的機能を阻害する、ii)この機序が好酸球増多症においてみられる凝固亢進状態の機序にとって重要な意義を有すると考察された。2.MBP前駆蛋白,pro-MBPの産生と顆粒球系造血との関連MBPの前駆蛋白は25-30kDの蛋白として顆粒球系の幼若細胞に発現するが、分化に伴って消失し、好酸球への分化時のみmature MBPが顆粒内に蓄積される。我々は、pro-MBPとmature MBPを測定することによって好酸球の増加病態と未熟な顆粒球系細胞の増殖の旺盛な状態とを識別できるのではないか、特に、pro-MBPの測定が骨髄移植の生着に伴う血清のマーカーとして有用ではないかと考え4例のallogeneic BMT患者の骨髄生着と血清pro-MBPの関連を検討した。すべての移植患者で末梢血において顆粒球が出現するよりも早く血清中にpro-MBPが増加し、骨髄における幼若顆粒球の増加と平行していることが明らかとなった。好酸球増多症では特異的にmature MBPが産生されており、pro-MBP,mature MBPの測定は2つの病態の解析にとって有用な手段となりうると考察された。

1. Effects of major basic protein (MBP) on blood coagulation system in vascular endothelial injury: activation of protein C is promoted by activation of protein (TM) and inactivation of protein (IIa). The membrane proteins that function as anticoagulants. I'm sorry, but I don't know what to do. The mature MBP(pI10.9) is a barrier to the activity of cofactor in rabbit or human. One side, MBP proprotein, pro-MBP(pI6.3), TM binding energy, TM cofactor activity, inhibition. The combination of MBP-TM and static electricity was investigated. The serum MBP of patients with hyperacidity increased and the serum MBP activity of patients with hyperacidity decreased. The above discussion includes: i) the physiological importance of MBP in the development of vascular endothelial cells and coagulation factors; ii) the importance of MBP in the inhibition of vascular endothelial cell coagulation; and iii) the mechanism of hypercoagulability in the development of vascular endothelial cells. 2. MBP proprotein,pro-MBP proprotein 25-30kD protein associated with granulocyte lineage hematopoiesis, MBP proprotein 25-30kD protein associated with granulocyte lineage juvenile development, differentiation and disappearance, MBP pro-MBP accumulation in granules associated with granulocyte lineage hematopoiesis. Pro-MBP and mature MBP assay were used to identify the growth and development of abnormal and immature granulocyte lineage cells. Pro-MBP assay was useful in identifying bone marrow development and serum pro-MBP in 4 allogeneic BMT patients. In the transplant patients, peripheral blood granulocytes are present, pro-MBP is increased in serum, and myelocytes are increased in bone marrow. Pro-MBP,mature MBP, and the determination of MBP are useful tools for the analysis of diseases.

项目成果

Mukai HY et al.: "Major basic protein binding to thrombomodulin contributes to the pathogenesis of thrombosis in patients with eosinophilia." British Journal of Haematology. (in press). (1995)

Mukai HY 等人：“与血栓调节蛋白结合的主要碱性蛋白有助于嗜酸性粒细胞增多症患者血栓形成的发病机制。”

Mukai HY et al.: "Proprotein of eosinophil major basic protein increases in the serum prior to the emergence of neutrophils in peripheral blood after bone marrow transplantation" Bone Marrow Transplantation. (in press). (1995)

Mukai HY 等人：“骨髓移植后外周血中出现中性粒细胞之前，血清中嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白前蛋白增加”《骨髓移植》。