新生児低酸素性虚血性脳傷害に対する抗けいれん剤の脳保護作用に関する実験的研究

抗惊厥药物对新生儿缺氧缺血性脑损伤脑保护作用的实验研究

• 批准号: 06671167
• 负责人: 服部 春生
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671167/
• 关键词: ゾニザマイド; 抗けいれん薬; 新生児; 低酸素; 虚血; 脳障害; けいれん

新しい抗けいれん薬のゾニザマイドの脳保護作用を新生児低酸素性虚血性脳傷害のラットモデルを用いて検討した。生後6日令のラットの左総剄動脈をエーテル麻酔下に結紮し2.5時間の低酸素負荷を行った。ゾニザマイド(75mg/kg)を低酸素負荷1時間前に腹腔内投与した。低酸素負荷72時間後に4%ホルムアルデハイドにより潅流固定し、脱水、パラフィン包埋したのち、連続切片を切り出しHE染色を行った。イメージ・アナライザーによる計測によって得られた大脳皮質の梗塞容積はコントロール群の68%よりゾニザマイド投与群の6%へと、同様に線条体の梗塞容積は78%より8%へと減少していた。また、ゾニザマイドは判定量的に得られた海馬の5部位(歯条回、CA4、CA3、CA1、鈎条回)の神経細胞壊死のグレードを軽減させた。酵素免疫法によって測定した血漿中のゾニザマイド濃度は低酸素負荷直後で47.9μg/ml、2.5時間後で42.3μg/mlであった。硬膜外電極を低酸素負荷1日前にハロセン麻酔下に留置し、低酸素負荷中の単極・双極誘導脳波をゾニザマイド投与群とコントロール群で記録した。観察および脳波所見より計測した低酸素性けいれんの持続時間は両群間で差はなかった。これらの所見よりゾニザマイドは新生児低酸素性虚血性脳障害を軽減させることが明らかになった。また、その脳保護作用はゾニザマイドの抗けいれん作用によるものではなかった。なぜなら、脳障害が軽度であったゾニザマイド投与新生児ラットでも、脳障害の著しかったコントロール群の新生児ラット同様の低酸素性けいれんをきたしたことよりいえる。以上の結果より新生児低酸素性虚血性脳障害の発現には低酸素性けいれんは主要な役割を担っていないことが示唆された。

New し い resistance け い れ ん 薬 の ゾ ニ ザ マ イ ド の 脳 protection を where new low acid primality virtual hemorrhagic 脳 damage の ラ ッ ト モ デ ル を with い て beg し 検 た. On the 6th day after birth, the left 総 carotid artery of the <s:1> ラット <s:1> をエ テ テ 酔 酔 酔 ligation 酔 should be performed under 酔, followed by に ligation <s:1> for 2.5 days and <s:1> low acid load を for った. Youdaoplaceholder0 ゾニザ ド ド ド(75mg/kg)を low acid load 1 time before に intraperitoneal administration to た. Low acid, 4% load after 72 time に ホ ル ム ア ル デ ハ イ ド に よ り 潅 flow fixed し, dehydration, パ ラ フ ィ ン embedding し た の ち, even 続 slice を り cutting out し HE dyeing line を っ た. イ メ ー ジ · ア ナ ラ イ ザ ー に よ る measuring に よ っ て have ら れ た big の 脳 cortex infarction volume は コ ン ト ロ ー ル group の 68% よ り ゾ ニ ザ マ イ ド cast with group of の 6% へ と, with others in に line body の infarction volume 78% は よ り 8% へ と reduce し て い た. ま た, ゾ ニ ザ マ イ ド は determine amount of に ら れ た hippocampal の 5 parts (article 歯 back and CA4, CA3, CA1 and hook back) の god 壊 経 cells die の グ レ ー ド を 軽 minus さ せ た. Determination of enzyme immunoassay に よ っ て し た の in plasma ゾ ニ ザ マ イ ド は low acid concentration element load straight after で 47.9 mu g/ml, 2.5 time after で mu 42.3 g/ml で あ っ た. Epidural electrodes を low acid element to load 1 に ハ ロ セ ン hemp 酔 に lien し, low acid under the load of の 単 extremely, bipolar induction 脳 wave を ゾ ニ ザ マ イ ド cast with group of と コ ン ト ロ ー ル group で record し た. 観 examine お よ び 脳 wave can see よ り measuring し た low acid primality け い れ ん の は 続 time struck between group で poor は な か っ た. Seen こ れ ら の よ り ゾ ニ ザ マ イ ド は where new low acid primality virtual hemorrhagic 脳 handicap of を 軽 minus さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, そ の 脳 protection は ゾ ニ ザ マ イ ド の resistance け い れ ん role に よ る も の で は な か っ た. な ぜ な ら, 脳 handicap of が 軽 degrees で あ っ た ゾ ニ ザ マ イ ド shots and where new ラ ッ ト で も, 脳 handicap of の the し か っ た コ ン ト ロ ー ル group の where new ラ ッ ト with others の low acid primality け い れ ん を き た し た こ と よ り い え る. の above results よ り where new low acid primality virtual hemorrhagic 脳 handicap of の 発 now に は low acid primality け い れ ん は main な "を cut bear っ て い な い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Hayakawa T: "Zonisamide reduces hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats irrespective of its anticonvulsive effect" European Journal of Pharmacology. 257. 131-136 (1994)

Hayakawa T：“唑尼沙胺可减少新生大鼠缺氧缺血性脑损伤，无论其抗惊厥作用如何”《欧洲药理学杂志》。

Hayakawa T: "Phenytoin reduces neonatal hypoxic-ischemic brain damage in rats" Life Sciences. 54. 387-392 (1994)

Hayakawa T：“苯妥英可减少大鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤”生命科学。