ヒト肝臓におけるバリン代謝の調節:肝硬変の影響

人体肝脏缬氨酸代谢的调节：肝硬化的影响

• 批准号: 06671265
• 负责人: 野浪 敏明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671265/
• 关键词: ヒト; 肝臓; 分岐鎖アミノトランスフェラーゼ; 肝硬変; バリン; 分岐鎖α-ケト酸脱水素酵素複合体; クロトナーゼ; 3-ヒドロキシイソ酪酸-CoA加水分解酵素

本研究では、バリン代謝系の分岐鎖アミノトランスフェラーゼ(BCAT)、バリン分解の律速酵素である分岐鎖α-ケト酸脱水素酵素複合体(BCKDC)、中間代謝物であり細胞毒性のあるメタクリリル-CoAを分解する酵素(クロトナーゼと3-ヒドロキシイソ酪酸-CoA加水分解酵素(3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase:HIBCH))の活性をヒト肝臓において検討した。ヒト肝臓は、名古屋大学医学部付属病院において行われた肝臓外科手術の際に得られた標品を用いた。BCAT活性は、正常部位肝臓(n=10)では145±9mU/g肝臓、肝硬変(n=10)では174±17であり、両者間に差はなかった。この活性はラットのおよそ3倍の活性量であった。一方、BCKDCの総活性は、正常肝で16.4±4.4mU/g肝臓、硬変肝で9.6±3.1であり、それぞれの約30%と20%が活性型であった。総活性および活性型酵素活性ともに硬変肝で低い傾向にあった。ヒトのBCKDC活性は、ラット肝臓の活性の約1%に相当し、ヒトとラットでは肝臓のBCKDC活性量が著しく異なることが明かとなった。BCKDCは分岐鎖アミノ酸分解の律速酵素であり、ヒト肝臓においてはその活性が極めて低いので、ヒトでは肝臓が分岐鎖α-ケト酸分解の主要な組織ではないと結論できる。クロトナーゼ活性は、正常肝で12320±2530mU/g肝臓、硬変肝で9040±2380であり、硬変肝で低い傾向にあった。HIBCH活性は正常肝で7250±1140mU/g肝臓、硬変肝で4080±620であり、硬変肝で有意な低値を示した。クロトナーゼおよびHIBCH活性は、BCKDC活性と比べて極めて高かったが、硬変肝においてHIBCH活性が低値を示したことより、肝硬変における細胞障害の発生とHIBCH活性の低下が関係する可能性が示唆された。

In this study, the branch of the metabolic system of BCAT was divided into The solution of the rhythmic enzyme is bifurcated α-ketoic acid dehydrase complex (BCKDC), intermediate metaboliteありcytotoxicity のあるメタクリリル-CoA するzyme (クロトナーゼと3-ヒドロキシイソbutyric acid-CoA plus hydrolytic enzyme (3-hydroxyisobutyryl-CoA Hydrolase:HIBCH)) is active and active. Hepatectomy, Nagoya University School of Medicine Affiliated Hospital, Department of Surgery, Department of Hepatogastric Surgery, is a standard product. The BCAT activity was 145±9mU/g in normal liver tissue (n=10) and 174±17mU/g in liver cirrhosis (n=10).このActivityはラットのおよそ3 times the amount of activity であった. On the one hand, BCKDC is active, normal liver is 16.4±4.4mU/g, hard liver is 9.6±3.1, and liver is about 30% and 20% active. The active enzyme activity is the same as the active enzyme activity, and the liver is hard and the liver is low and the tendency is low. The activity of BCKDC of ヒトのBCKDC and the activity of ラットganzhi are equivalent to about 1%. し、ヒトとラットでは liver 蓓のBCKDC active amount が し く な る こ と が 明 か と な っ た. BCKDC's bifurcated acid decomposition enzyme enzyme and liver liver enzyme active enzymeて Low いので, ヒトでは liver stasis が cleavage α-ethanoic acid decomposition の main な tissue で は な い と conclusion で き る. The active liver function of normal liver is 12320±2530mU/g, the liver function of hard liver is 9040±2380mU/g, and the low tendency of hard liver is low. HIBCH activity is 7250±1140mU/g in normal liver, 4080±620mU/g in hard liver, and intentionally low in hard liver.クロトナーゼおよびHIBCH activity は, BCKDC activity と than べて extremely high かったが, hard 変 liver に お い HIBCH activity There is a possibility of low liver cirrhosis, liver cirrhosis, cell damage, and low HIBCH activity.