下垂体腫瘍の腫瘍形成機構の解明

阐明垂体瘤的致瘤机制

• 批准号: 06671370
• 负责人: 池田 秀敏
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671370/
• 关键词: 脳下垂体; 腫瘍; 下垂体発生; 腫瘍形成機序; TGF-β; estrogen receptor; c-myc protein; TGF-β receptor

1.ヒト下垂体腫瘍におけるc-myc proteinのdysregulationを探る目的で、c-myc proteinのupstreamの調節機構としてTGF-betaを介するシグナル伝達系が存在するか否か検討した。*ヒト下垂体腫瘍がTGF-betaを産生することを免疫組織化学的に証明した(参照文献4)。*Trnsforming grwth factor(TGF)-beta type II receptorに対する高力価の抗体を作成することに成功した。また、これを用いて、ヒト下垂体腫瘍にTGF-beta type II receptorが存在すること証明した。以上より、下垂体腫瘍中では、TGF-betaを介するシグナル伝達系がパラクラインあるいは、オートクラインメカニズムより作動している可能性が示唆され、下垂体腫瘍における腫瘍発生と関連して、TGF-beta receptorの遺伝子異常の解析が今後必要となった。2.乳腺などの内分泌器官の腫瘍では、estrogenがc-myc geneの発現を増強する場合あるといわれることから、下垂体腫瘍でも、estrogenが何らかの作用をしているか否か検討した。*estrogen receptorの局在をヒト下垂体、及びヒト下垂体腫瘍において証明した(参考文献1)。estrogen receptorの発現とc-myc proteinの発現との間には、はっきりした相関関係は認められなかった。3.マウスでは、RB nockoutあるいは、RB nockout kimeraにおいて高率に下垂体中葉由来の腫瘍ができることから、ヒトの発生過程においても下垂体の中葉形成にRBが関与する可能性があるか否かヒト胎児を用いて検討した。*中葉形成に重要な発生早期から、RB protein及び、TGF-betaの発現が3次元的に不均一に認められた。RB proteinもTGF-betaも下垂体の形態形成に重要な役割を果たすものと考えられた(投稿中)。

1. To explore the purpose of c-myc protein dysregulation in pituitary gland tumor, the regulatory mechanism of c-myc protein upstream and TGF-beta. Immunohistochemical studies have demonstrated the presence of TGF-beta in pituitary tumors (Ref. 4). Trnsforming growth factor(TGF)-beta type II receptor was successfully produced for high potency antibodies. The existence of TGF-beta type II receptor in pituitary tumors was demonstrated. The above results indicate the possibility of tumor development in pituitary tumors and the analysis of TGF-beta receptor gene abnormalities in the future. 2. The expression of c-myc gene in the endocrine organs of the mammary gland is enhanced when the tumor of the pituitary gland is swollen. The role of estrogen receptor in the development of pituitary gland tumors has been demonstrated (Ref. 1). Estrogen receptor expression and c-myc protein expression are closely related. 3. RB nockout, RB nockout kimera, RB nockout kimera. The development of the middle lobe is important for the early development of RB protein and TGF-beta, and the development of three-dimensional heterogeneity is recognized. RB protein TGF-beta is important for the morphogenesis of the pituitary gland.

项目成果

Ikeda H.et al.: "Hormone production and c-myc protein labelling in plurihomonal pituitary adenomas." Endocrine Pathology. 5. 162-168 (1994)

Ikeda H.et al.：“多激素垂体腺瘤中的激素产生和 c-myc 蛋白标记。”

Ikeda H.et al.: "Detection of heterozygous mutation in the retinoblastoma gene in a human pituitary adenoma PCR-SSCP analysis and direct sequencing." Human Pathology. 6 in press. (1995)

Ikeda H.等人：“人垂体腺瘤 PCR-SSCP 分析和直接测序中视网膜母细胞瘤基因杂合突变的检测。”

Fujiwara K.et al.: "Immunohistochemical demonstraion of TGF-beta in pituitary gland and adenomas." Brain Pathology. 4. 451-451 (1994)

Fujiwara K.等人：“垂体和腺瘤中 TGF-β 的免疫组织化学演示。”

Ikeda H.et al.: "Immunohistochemical demonstration of estrogen receptor in human adenohpophysial cells and pituitary adenomas." Acta Histochemica et Cytochemica. 27. 331-338 (1994)

Ikeda H.et al.：“人类腺体细胞和垂体腺瘤中雌激素受体的免疫组织化学演示。”

Ikeda H.et.al.: "Immunohistochemical demonstraion of tenascin in human pituitary gland and adenomas." Acta Histochemica. 97 in press. (1995)

Ikeda H.et.al.：“人垂体和腺瘤中生腱蛋白的免疫组织化学演示。”