下垂体腫瘍の腫瘍形成機構の解明

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1.ヒト下垂体腫瘍におけるc-myc proteinのdysregulationを探る目的で、c-myc proteinのupstreamの調節機構としてTGF-betaを介するシグナル伝達系が存在するか否か検討した。*ヒト下垂体腫瘍がTGF-betaを産生することを免疫組織化学的に証明した(参照文献4)。*Trnsforming grwth factor(TGF)-beta type II receptorに対する高力価の抗体を作成することに成功した。また、これを用いて、ヒト下垂体腫瘍にTGF-beta type II receptorが存在すること証明した。以上より、下垂体腫瘍中では、TGF-betaを介するシグナル伝達系がパラクラインあるいは、オートクラインメカニズムより作動している可能性が示唆され、下垂体腫瘍における腫瘍発生と関連して、TGF-beta receptorの遺伝子異常の解析が今後必要となった。2.乳腺などの内分泌器官の腫瘍では、estrogenがc-myc geneの発現を増強する場合あるといわれることから、下垂体腫瘍でも、estrogenが何らかの作用をしているか否か検討した。*estrogen receptorの局在をヒト下垂体、及びヒト下垂体腫瘍において証明した(参考文献1)。estrogen receptorの発現とc-myc proteinの発現との間には、はっきりした相関関係は認められなかった。3.マウスでは、RB nockoutあるいは、RB nockout kimeraにおいて高率に下垂体中葉由来の腫瘍ができることから、ヒトの発生過程においても下垂体の中葉形成にRBが関与する可能性があるか否かヒト胎児を用いて検討した。*中葉形成に重要な発生早期から、RB protein及び、TGF-betaの発現が3次元的に不均一に認められた。RB proteinもTGF-betaも下垂体の形態形成に重要な役割を果たすものと考えられた(投稿中)。