ラット角膜移植片拒絶反応に対するイムノフィリンリガンドの免疫薬理作用の研究

亲免素配体对大鼠角膜移植排斥反应的免疫药理作用研究

• 批准号: 06671785
• 负责人: 疋田 直文
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671785/
• 关键词: ラット; 角膜移植; FK506; 点眼薬

目的:Immunophilin Iigandに属する免疫抑制剤であるFK506の点眼薬を用いて、ラットにおける同種角膜移植片拒絶反応抑制効果について検討を行った。方法:ドナーとしてフィシャーラット、レシピエントとしてルイスラットを用いた同種全層角膜移植術を行い、0.3%、0.05%、0.01%FK506点眼薬の効果を移植片の術後臨床所見、角膜移植片生存率、免疫組織病理学的所見について検討した。結果:0.3%FK506点眼治療群は、術後15日目の臨床所見で、対象群に比較して有意に(p<0.006)角膜移植片拒絶反応を抑制し、移植片生存率は術語13日で対象群に比較して有意に(P<0.009)移植片の生存率が高かった。この拒絶反応抑制効果は、FK506の用量依存的に認められた。術後14日での病理所見では対象群の移植片は、著明に肥厚し、角膜実質には炎症細胞浸潤と血管新生が認められたが、FK506点眼治療群では、角膜移植片は、正常の厚さで、炎症細胞や新生血管の浸潤は殆ど認められなかった。免疫染色の結果では、対象群では、角膜固有細胞やリンパ系細胞にMHCクラス1,クラス11抗原および細胞接着分子(ICAN-1 ,LFA-1)の発現が強く認められたが、0.3%FK506点眼治療群では、これらの発現が抑制されていた。また、全層角膜移植術を行った眼に0.3%FK506点眼を行ったところ全血中には点眼後60分で平均4.8ng/ml、180分で1.5ng/ml、前房内では点眼後60分で13.7ng/ml、180分で2.9ng/mlの濃度のFK506が確認された。以上よりFK506点眼薬はラットを用いた同種角膜移植片拒絶反応の抑制に極めて有効で、点眼療法は全身的な薬物の副作用を軽減するうえで有用と考えられ、ヒト角膜移植への応用の可能性が示唆された。

Objective: Immunophilin Iigand に genus す る immunosuppression tonic で あ る FK506 の eye 薬 を with い て, ラ ッ ト に お け る same cornea transplant refused 応 restrain unseen fruit に つ い て 検 line for を っ た. Methods: ド ナ ー と し て フ ィ シ ャ ー ラ ッ ト, レ シ ピ エ ン ト と し て ル イ ス ラ ッ ト を with い た same full-thickness keratoplasty を line い, 0.3%, 0.05%, 0.01% FK506 eye 薬 の unseen fruit を の stent, corneal transplant survival rate and postoperative clinical see immune tissue pathology seen に つ い て beg し 検 た. は results: 0.3% FK506 eye treatment group, 15 eyes の postoperative clinical seen で, elephants に seaborne comparison し て intentionally に corneal grafts (p < 0.006) refused to reverse 応 を し, transplant surial は term 13 で elephants seaborne に compare し て intentionally に (p < 0.009) stents が の survival か っ た. The inhibitory effect of <s:1> is rejected by <s:1>, and the dose-dependent に of FK506 <s:1> is recognized as められた. Postoperative 14 で の pathology seen で は elephants seaborne の は stent, the Ming に hypertrophy し, corneal be qualitative に は inflammatory cells infiltrating と angiogenesis が recognize め ら れ た が, FK506 eye treatment group で は, corneal transplantation は, normal の thick さ で や newborn blood vessels の, inflammation cells infiltration は perilous ど recognize め ら れ な か っ た. Immune dyeing results の で は, like a group of seaborne で は inherent cells and corneal や リ ン パ cell に MHC ク ラ ス 1, ク ラ ス 11 antigen お よ び cells and molecules (LFA - ICAN - 1, 1) の 発 が strong く now recognize め ら れ た が, 0.3% FK506 eye treatment group で は, こ れ ら の 発 now が inhibit さ れ て い た. Line ま た, full-thickness keratoplasty を っ た eye に 0.3% FK506 eye line を っ た と こ ろ whole blood に は 60 points after the eye で 4.8 ng/ml, 180 points average で 1.5 ng/ml, former room で は 60 points after the eye で 13.7 ng/ml, 180 points で 2.9 ng/ml の concentration の FK506 が confirm さ れ Youdaoplaceholder0. Above よ り FK506 eye 薬 は ラ ッ ト を with い た same cornea transplant refused to reverse 応 の inhibit に extremely め て have sharper で, eye therapy は systemic な 薬 content の side-effects を 軽 minus す る う え で useful と exam え ら れ, ヒ ト corneal transplantation へ の 応 use が の possibility to show business さ れ た.