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ケモカイン制御による角膜移植後拒絶反応抑制法の開発

开发通过控制趋化因子抑制角膜移植后排斥反应的方法

基本信息

批准号：
18659511
负责人：
石倉涼子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659511/
关键词：
角膜移植拒絶反応抑制サイトカイン CXCR3 CCR5 ケモカイン拒絶反応制御

项目摘要

前年にひきつづき、角膜移植後拒絶反応における標的分子を探索するため、同所性角膜移植の系を用いて解析を進めた。CXCR3及びCCR5のそれぞれ及び両分子の欠損マウスにおいては、拒絶反応の発症は有意に抑制された。これらの分子がより長期的な移植片の生着に必須であるか否かをさらに検討したところ、術後1ケ月をこえると抑制効果の減弱を認めた。局所リンパ節の混合リンパ球培養試験によれば、(DKO)においては、アロ特異的増殖反応は有意に抑制されていたが、その抑制は完全でなく、CXCR3,CCR5非依存性の経路の関与が示唆された。次に移植片におけるサイトカインprofileの検討をおこなった。その結果、術後2週においてDKOにおいては、Th1型のサイトカインinterferon-γ、IL-2,のみならずTh2型のサイトカインであるIL-6,IL-10,IL-13の誘導が顕著に抑制された。このことは、Th1型のsignatureであるCCR5,CXCR3の阻害は、サイトカインprofileを非Th1型に偏倚させることにより拒絶反応を抑制しているわけではないことを示唆していた。これまでの結果をまとめると、少なくとも術後早期においてはCCR5,CXCR3を介するTh1型の反応は、拒絶反応の抑制に重要であるもののその代替経路が長期的には移植片の生着に大きくかかわることを示していた。そこで、我々は、その代替経路に関わる因子の解析を始めた。CCR5,CXCR3の抑制にもかかわらず、変動が抑制されない因子およびケモカインレセプターの検索を行ったところ、DKOにおいては、CCR1,CCR2,CCR6,CCR7,CXCR4の発現増大を認めた。中でもCCR1は、DKOにおける発現レベルの増大が顕著であった。このため、CCR1阻害剤の併用投与により拒絶反応の発症を長期に抑制できるかの検討をすすめつつある。

The year before last, the target molecule of rejection after corneal transplantation was explored, and the system of homologous corneal transplantation was analyzed. CXCR3 and CCR5 are not suitable for the treatment of cancer. The long-term survival of the graft must be determined by the molecular weight of the graft, and the inhibition effect must be recognized by the molecular weight of the graft. The results showed that CXCR3, CCR5 independent pathway was inhibited intentionally and completely by DKO. The second transplant is a profile review. The results showed that 2 weeks after operation, DKO induced IL-6,IL-10,IL-13, Th1-type interferon-γ, IL-2 and Th2-type interferon-γ were inhibited. CCR5, CXCR3 are resistant to Th1 bias. The results of this study are as follows: CCR5, CXCR3, Th1, Th2, Th3, Th4, Th5, Th6, Th7, Th8, Th9, Th The analysis of the factors involved in the replacement of the circuit is initiated. CCR5, CCR 3, CCR 1,CCR 2,CCR6,CCR 7, CCR 4, CCR 5,CCR6,CCR7,CCR7, CCR 8, CCR 9, CCR 9, CCR CCR1, DKO 1, DKO 1, D1, DKO 1, DKO 1, DKO 1 CCR1 is a combination of anti-virus and anti-virus inhibitors.