α1-酸性糖タンパク質の甲状腺ホルモンによる誘導機構の解明

阐明甲状腺激素诱导α1-酸性糖蛋白的机制

• 批准号: 06672178
• 负责人: 松川 通
• 金额: --
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672178/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; グルココルチコイド; 急性期たん白質; α1-酸性糖タンパク質

α1-酸性糖タンパク質(AGP)遺伝子の甲状腺ホルモンT3やグルココルチコイドによる転写活性化に伴い、遺伝子5′上流のDNA領域にクロマチンの構造変化が起き、それはDNasel感受性の変化として検出される。転写開始点に近い二つの高感受性部位HS1,HS2についてその近辺のDNA領域がどのように転写活性化に関わっているかをラット肝臓とラット肝臓由来の培養細胞を用いて調べた。1)HS2近辺のDNA領域に結合するタンパク質のフットプリントを行った。3カ所のサイトが検出され、各々のサイトには複数のタンパク質が結合するようである。現在各タンパク質の精製を行っている。2)T3による誘導にはHS1やHS2を含む領域が必要であったが、グルココルチコイドによる誘導にも必要であることがわかった。HS1とHS2の効果はアディティブで両方あると最大の効果を示した。3)HS2断片に結合するタンパク質を調べたところ、グルココルチコイド処理後、結合活性の大きな上昇がみられ、このタンパク質の結合活性上昇とクロマチンの構造変化には関連があると思われる。4)培養細胞RLN‐10において、グルココルチコイドによるAGPの誘導をT3やレチノイン酸が押さえることが示された。この抑制機構についても検討したところ、抑制にはTRE、HS1やHS2DNA領域は関与していないことがわかった。この抑制機構はT3やレチノイン酸の今までに知られていない新しい作用機構を示していると思われ、現在詳細を解析中である。

α1-Acidic Glycogen (AGP) Recommendation of the Thyroid Glycogen T3 System The DNA field of the 5′ upper stream of the legacy is the structural change of the DNA field and the sensitivity of the DNasel sensitivity. The starting point of writing is the high sensitivity part HS1, HS2 is close to the DNA field.うに転WRITING ACTIVATING SKIN ACTIVITY 1) HS2 is a combination of the DNA field of HS2 and the quality of DNA. 3のサイトが検出され、each々のサイトにはpluralのタンパク性がcombinationするようである. Now each タンパクquality and refined を行っている. 2) It is necessary to induce T3 in the field of HS1 and HS2.が、グルココルチコイドによるinducing にもNecessary であることがわかった. The effect of HS1 and HS2 is the maximum effect. 3) After the HS2 fragments are processed, the binding activity is large.なRISING がみられ, このタンパク性の合activityRISING とクロマチンのstructural change にはrelated があると思われる. 4) Cultured cells RLN-10において、グルココルチコイドによるAGP's induced をT3's やレチノイン acid が pressing さえることがshows された.この inhibiting mechanism についても検褜したところ, inhibiting にはTRE, HS1やHS2DNA field は关 and していないことがわかった.この inhibiting mechanism はT3 やレチノイン acid の日までにknow られていない新しいaction mechanism をshow していると思われ、Now the detailed analysis is in である.