生理活性ペプチドによる脳血管性痴呆予防治療薬の開発研究

利用生物活性肽研发脑血管性痴呆预防和治疗药物

• 批准号: 06672210
• 负责人: 鵜飼 良
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672210/
• 关键词: 脳虚血; 自発的交替行動; 受動的回避学習; ダイノルフィン; カッパオピオイドレセプター; サブスタンス P; 記憶; 健忘

1.脳虚血による自発的交替行動の障害に対する作用自発的交替行動は5分間の脳虚血で有意に阻害された.Dynorphin A-(1-13)(10μg)およびU-50,488H(30mg)は脳虚血マウスの自発的交替行動の障害を著しく改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hによる改善作用に明らかに拮抗した.なお,アーム(arm)への侵入回数については有意差が見られなかった.2.脳虚血による受動的回避学習の障害に対する作用脳虚血により受動的回避学習は有意に阻害されたが,dynorphin A-(1-13)(10μg)およびU-50,488H(30mg/kg)はその阻害を有意に改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hの作用に拮抗した.3.Pirenzepine誘発自発的交替行動障害に対する作用Pirenzepine(3μg)により自発的交替行動は有意に阻害された.Dynorphin A-(1-13)(3および5.6μg)およびU-50,488H(0.3および1mg/kg)は,Pirenzepine(3μg)による阻害を有意に改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hの作用に拮抗した.4.Scopolamine誘発自発的交替行動障害に対する作用Scopolamine(1mg/kg)により自発的交替行動は有意に阻害されたが,substance P(0.01-1μg)はその阻害を有意に改善した.WIN62577(1mg/kg)はsubstance P(0.1μg)の作用に拮抗した.

1. The alternate action of Dynorphin A-(1-13) (10 μ g) intentionally inhibits the injury of hypovolemic blood. The alternating action of Dynorphin A-(1-13) (10 μ g) leads to the improvement of the damage of deficiency blood. Nor-binaltorphimine (4 μ g) to dynorphin A-(1-13) to UF50488H makes clear the antagonistic effect. The number of intrusions is significantly different from that of the arm. 2. The avoidance of deficiency of blood is intended to hinder the treatment of deficiency of blood. Dynorphin A-(1-13) (10 μ g) dynorphin 50488H (30mg/kg) intentional improvement. Nor-binaltorphimine (4 μ g) dynorphin A-(1-13) Pirenzepine (4 μ g) dynorphin A-(1-13) Pirenzepine (4 μ g) Pirenzepine (3 μ g) alternating action of self-defense is intentionally blocked. Pirenzepine (3). Umuri 50488H (0.3 μ g) 1mg/kg) Pirenzepine (3 μ g) Scopolamine (3 μ g) intentional improvement. Nor-binaltorphimine (4 μ g) dynorphin A-(1-13) UV 50488H antagonistic action. 4. The alternating action of Scopolamine (3 μ g) malocclusion is intentional to prevent the death of malfunction. Substance P (0. 01-1 μ g) intentionally improved the effect of WIN62577 (1mg/kg) on substance P (0.1 μ g).

项目成果

M.UKAI: "K-Opioid receptor agonists improve pirenzepine-induced disturbance of spontaneous alternation performance in the mouse" European Journal of Pharmacology. (印刷中). (1995)

M.UKAI：“K-阿片受体激动剂可改善哌仑西平引起的小鼠自发交替行为障碍”《欧洲药理学杂志》（出版中）。

M.UKAI: "Cholinergic receptor agonists inhibit pirenzepine-induced dysfunction of spontaneous alternation performance in the mouse" General Pharmacology. (印刷中). (1995)

M.UKAI：“胆碱能受体激动剂抑制哌仑西平诱导的小鼠自发交替表现功能障碍”《普通药理学》（1995 年出版）。

M.UKAI: "Substance P markedly ameliorates scopolamine-induced impairment of spontaneous alternation performance in the mouse" Brain Research. (印刷中). (1995)

M.UKAI：“P 物质显着改善东莨菪碱引起的小鼠自发交替性能损伤”（Brain Research）（出版中）。

M.UKAI: "Effects of centrally administered neuropeptides on discriminative stimulus properties of cocaine in the rat" Pharmacology Biochemistry and Behavior. (印刷中). (1995)

M.UKAI：“中枢神经肽对大鼠可卡因辨别刺激特性的影响”药理学生物化学和行为（出版中）。