生理活性ペプチドによる脳血管性痴呆予防治療薬の開発研究

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1.脳虚血による自発的交替行動の障害に対する作用自発的交替行動は5分間の脳虚血で有意に阻害された.Dynorphin A-(1-13)(10μg)およびU-50,488H(30mg)は脳虚血マウスの自発的交替行動の障害を著しく改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hによる改善作用に明らかに拮抗した.なお,アーム(arm)への侵入回数については有意差が見られなかった.2.脳虚血による受動的回避学習の障害に対する作用脳虚血により受動的回避学習は有意に阻害されたが,dynorphin A-(1-13)(10μg)およびU-50,488H(30mg/kg)はその阻害を有意に改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hの作用に拮抗した.3.Pirenzepine誘発自発的交替行動障害に対する作用Pirenzepine(3μg)により自発的交替行動は有意に阻害された.Dynorphin A-(1-13)(3および5.6μg)およびU-50,488H(0.3および1mg/kg)は,Pirenzepine(3μg)による阻害を有意に改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hの作用に拮抗した.4.Scopolamine誘発自発的交替行動障害に対する作用Scopolamine(1mg/kg)により自発的交替行動は有意に阻害されたが,substance P(0.01-1μg)はその阻害を有意に改善した.WIN62577(1mg/kg)はsubstance P(0.1μg)の作用に拮抗した.