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多価不飽和脂肪酸を取り込んだ培養肝細胞を用いた脂質過酸化誘発物質のスクリーニング

使用负载多不饱和脂肪酸的培养肝细胞筛选脂质过氧化诱导剂

基本信息

批准号：
06672218
负责人：
古野浩二
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Fukuyama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体に摂取された汚染物により誘起される脂質過酸化は、様々な病態の要因となると言われている。我々は、高度不飽和脂肪酸を培養肝細胞に取り込ませ、薬物の脂質過酸化作用に対して非常に感受性を高めた脂肪肝細胞を作製した。この病態モデル細胞を用いて様々な汚染物質の脂質過酸化作用をスクリーニングしたところ、四塩化炭素をはじめとする有機ハロゲン系溶剤、食品添加物であるデヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、チアベンダゾール、農薬のパラコート、制癌剤のアドリアマイシンやマイトマイシン、および重金属のFe、Cu、V等が強力な本作用を発揮することが判明した。化学物質により細胞障害が惹起される場合には、一般に1)その活性代謝中間体の生体高分子への結合、2)活性酸素の発生、3)脂質過酸化、等が同時に起き、これら三者が複合的に細胞障害の原因となるとされたいる。脂肪肝細胞においては、化学物質の脂質過酸化作用が著しく増強されるため、脂質過酸化作用そのものが引き起こす細胞障害発現機序を研究する上で本細胞は有用なモデルとなる。細胞障害は、乳酸脱水素酵素の露出、細胞内グルタチオンや蛋白質SH基の減少およびATPやNADPH等のヌクレオチドの減少を生化学的に調べた外、位相差顕微鏡を用いて細胞の萎縮や浮瘍、特にブレッブ形成を形態学的に調べた。細胞の形態変化は、顕微鏡に取り付けたCCDカメラからソフトウエアー(Photoshop)を用いてコンピューターへの画像を取り込んだ後、画像加工を行い、顕微鏡撮影装置を用いて撮影した。本研究の成果は現在まとめを行っているが、論文としても一部報告している。

The use of raw materials and contaminants to cause excessive acidification and symptoms of disease are due to severe symptoms. The cells of high fat, high fat and fatty acids were collected from the cells of fatty liver, fatty liver and fatty liver. The cells of diseased animals were treated with waste water, contaminated materials and lipids, which were acidified, carbonized, carbonized, organic, soluble, food additives, maleic acid, chlorinated acid, maleic acid, maleic acid, chlorinated acid, maleic acid, thiazuric acid, thiazuric acid, maleic acid, chlorinated acid Heavy metals such as Fe, Cu, V, etc., are used to determine the strength of heavy metals. Chemical malfunction leads to the combination of malondialdehyde, 1) the combination of macromolecule and macromolecule, 2) the production of active acids, 3) the acidification of lipids, the simultaneous initiation of lipids, and the combination of lipids and lipids. Fatty liver, fatty liver, chemical lipids, fatty acids, fatty liver, fatty liver, Cell barrier, lactic acid dehydrase exposure, intracellular enzyme exposure, protein SH base protein, ATP protein, ATP enzyme, NADPH, etc., cell damage, lactic acid dehydrase, protein, protein After the image is taken, the portrait is processed, the image processing line is processed, and the micro-image-making device is used. After the image is taken, the portrait is processed, and the micro-image-making device is used to make a picture. The results of this study are now published in a report.