メタンフェタミン逆耐性状態での中枢ガンマアミノ酪酸神経活動に対する検討

甲基苯丙胺反向耐受期间中枢γ-氨基丁酸神经元活动的检查

• 批准号: 06680775
• 负责人: 横尾 秀康
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680775/
• 关键词: メタンフェタミン; ガンマアミノ酪酸; ドパミン受容体; 脳内透析法; 側坐核

申請者はこれまでメタンフェタミン逆耐性形成ラット脳内ドパミン(DA)神経系の変化に関して、DAの再取り込み機構の亢進、DA放出調節自己受容体の機能低下、DA放出調節を行うオピオイド受容体の中で抑制的に働くカッパ受容体の機能低下、及び促進的に働くミュ受容体の機能亢進が生じている結果を得て、これらのことから逆耐性形成ラットの脳内DA神経活動が亢進している状態が考えられる。このDA神経活動亢進が後シナプスDA受容体にどのように影響するか、その受容体が存在する神経細胞の活動にどのように影響するかに関しての神経化学的知見は少ない。そこで、DA神経がシナプスを形成している側坐核内GABA神経に注目し、この神経からのGABAの放出に及ぼすDA受容体の影響を調べた。方法の詳細は、交付申請書に記載したように脳内透析灌流法を用いたラット側坐核GABA細胞外濃度を経時的に測定し、DA受容体の中でD_1及びD_2受容体が側坐核GABA放出にどのように作用しているかを調べDA神経の神経伝達がGABA神経系に及ぼす効果を検討した。加えて、逆耐性形成ラットでのDA受容体のGABA放出への効果を対照群との間で比較検討し、その病態における神経伝達機構の変化を調べた。これまでに以下のような結果が得られた。側坐核細胞外GABA濃度は、高カリウム刺激によって上昇し、テトロドトキシン感受性が認められ、放出された伝達物質として考えることが可能である。D_1及びD_2受容体による側坐核GABA放出への効果は、D_1受容体拮抗薬局所灌流でGABA放出の抑制が、D_2受容体拮抗薬の局所灌流によるGABA放出の促進効果の減弱が認められた。これらのことは、側坐核でのGABA放出に対してD_1受容体は促進的に、D_2受容体受容体は抑制的に作用しており、逆耐性形成ラットでのGABA放出調節D_2E2の機能低下で出現することが考えられる。本研究で、申請期間内に検討できなかった部分について今後検討を続けて行く予定である。

Applicants は こ れ ま で メ タ ン フ ェ タ ミ ン inverse patience form ラ ッ ト 脳 within ド パ ミ ン (DA) god 経 の variations change に masato し て, DA の again take り 込 の hyperthyroidism, DA release adjusts its み organization are let body の function is low, DA release regulation line を う オ ピ オ イ ド で inhibition in the capacity of body の に 働 く カ ッ パ の function is low, let body and び promote に 働 く ミ ュ by let body の hyperfunction が raw じ て い る results を て, こ れ ら の こ と か ら inverse patience form ラ ッ ト の 脳 DA god 経 activities within が hyperthyroidism し て い る state が exam え ら れ る. こ の DA hyperthyroidism が god 経 activity after シ ナ プ ス DA by let body に ど の よ う に influence す る か, そ の exist by let body が す る god の 経 cells activity に ど の よ う に influence す る か に masato し て の god 経 chemical knowledge は less な い. そ こ で, DA god 経 が シ ナ プ ス を form し て い る side sit within the nuclear GABA god 経 に attention し, こ の god 経 か ら の GABA released の に and ぼ す DA affected by the capacity of body の を adjustable べ た. Method detailed は の, recorded delivery requisition に し た よ う に 脳 dialysis を perfusion method use い た ラ ッ ト side sit nuclear concentration of GABA extracellular を 経 に determination し, DA in the capacity of body の で D_1 and び D_2 GABA released by が let body side sit core に ど の よ う に role し て い る か を adjustable べ DA god 経 の god 経 伝 up が GABA god 経 に and ぼ Youdaoplaceholder0 effect を検 seek た. Add え て, reverse patience form ラ ッ ト で の DA の GABA released by let body へ の unseen fruit を according to group of seaborne と の で comparison between beg し 検, そ の pathological に お け る god 経 伝 of institutions の variations change を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 れまでに the following ような ような results が られた. Side sit nuclear extracellular は GABA concentration, high カ リ ウ ム stimulus に よ っ て rise し, テ ト ロ ド ト キ シ ン susceptibility が recognize め ら れ, release さ れ た 伝 of material と し て exam え る こ と が may で あ る. The へ <s:1> effect of GABA release from the による side nucleus of the D_1 and びD_2 acceptor による, the <s:1> inhibition of でGABA release by the local perfusion of the D_1 acceptor antagonistic drug が, and the <s:1> promotion effect of によるGABA release by the local perfusion of the D_2 acceptor antagonistic drug が are が recognized as められた. こ れ ら の こ と は, side sit nuclear で の GABA released に し seaborne て D_1 let body は promote に, D_2 by let body by let body は inhibitory effect of the に し て お り, reverse patience form ラ ッ ト で の GABA release regulation D_2E2 の function appear low で す る こ と が exam え ら れ る. This study で, application period に beg で 検 き な か っ た part に つ い て 検 for future を 続 け て line く designated で あ る.

项目成果

S.Yamada,II.Yokoo et al.: "Temparament traits associated with platelet monoamine oxidase activity and plasma 2-phenylethylamine in healthy volanteers" Biogenic Amines. 10. 295-302 (1994)

S.Yamada,II.Yokoo 等人：“健康志愿者中与血小板单胺氧化酶活性和血浆 2-苯乙胺相关的气质特征”生物胺。

S.Yamada,H.Yokoo and S.Nishi: "Differential effects of dopamine agonists on evoked dopamine release from slices of striatum and nucleus accumbens in rats" Brain Research. 648. 176-179 (1994)

S.Yamada、H.Yokoo 和 S.Nishi：“多巴胺激动剂对大鼠纹状体和伏隔核切片诱发多巴胺释放的不同影响”大脑研究。

S.Yamada,II.Yokoo and S.Nishi: "Effects of N-ethylmaleimide on dopamine release in the rat striatum after repeatcd trcatment with mcthamphetamine" European Journai of Pharmacology. 257. 243-248 (1994)

S.Yamada，II.Yokoo 和 S.Nishi：“N-乙基马来酰亚胺对重复使用甲基苯丙胺治疗后大鼠纹状体中多巴胺释放的影响”欧洲药理学杂志。

M.Yoshida,H.Yokoo et al.: "Opposite changes in the mesolimbic dopamine metabolism in the nerve terminal and cell body sites induced by locally infused baclofen in the rat" Brain Research. 636. 111-114 (1994)

M.Yoshida、H.Yokoo 等人：“局部注射巴氯芬引起大鼠神经末梢和细胞体部位中脑边缘多巴胺代谢的相反变化”大脑研究。

II.Yokoo,S.Yamada et al.: "Effect of opioid peptides on dopamine release from nucleus accumbens after repeated treatment with methamphetamine" European Journal of Pharmacology. 256. 335-338 (1994)

II.Yokoo，S.Yamada 等人：“阿片类肽对甲基苯丙胺反复治疗后伏隔核释放多巴胺的影响”《欧洲药理学杂志》。