权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

選択的鎮静薬と選択的抗不安薬の中枢神経系作用発現機構

选择性镇静药和选择性抗焦虑药的中枢神经系统作用机制

基本信息

批准号：
07672183
负责人：
河原博
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

選択的鎮静薬や選択的不安薬を,単独あるいは併用投与することにより,Benzodiazepine(BZP)誘導体に代わる静脈内鎮静法が可能か否かを中枢神経系作用発現機構から微小透析法で検討した.当該年度は,雄性SD系ラットを用い,BZP受容体が高密度に存在する脳部位である扁桃体基底外側核,大脳皮質内側前頭前野,側坐核,青斑核,腹側被蓋野に微小透析プローブを稙入し,稙入24時間以降に,人工脳脊髄液の灌流を開始して,回収した灌流液全量を20分間隔で,高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器に注入し,注入サンプル中のノルアドレナリン,ドーパミン,セロトニンならびにその代謝産物量を高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器で計測した.その結果,1.選択的鎮静薬zolpidem投与により,青斑核のノルアドレナリン,腹側被蓋野のドーパミン細胞外量減少する.2.選択的抗不安薬Y-23684投与により,扁桃体基底外側核と大脳皮質内側前頭前野のセロトニン細胞外量が減少する.3.ミダゾラム投与により,青斑核のノルアドレナリン,腹側被蓋野のドーパミン,扁桃体基底外側核と大脳皮質内側前頭前野のセロトニン細胞外量が減少する.以上の研究結果を得た.すなわち,Benzodiazepine誘導体ミダゾラムは,脳内の広範囲な部位で,ノルアドレナリン,セロトニン,ドーパミンなどのモノアミンニューロン活動を抑制し,選択的鎮静薬zolpidemや選択的抗不安薬Y-23684は,限局した脳部位で,モノアミンニューロン活動を抑制することが示唆された.以上から,選択的鎮静薬や選択的抗不安薬の中枢神経系作用発現機構として,特定脳部位でのモノアミンミューロン活動の抑制が明確となり,選択的鎮静薬と選択的抗不安薬を単独あるいは併用投与することによって,静脈内鎮静法が可能性なことが中枢神経系作用発現機構から示唆された.

Selected sedation and selected restlessness may be used alone or in combination with Benzodiazepine(BZP) as an inducer of intravenous sedation. When the male SD system was used in the same year,BZP receptors were present in high density in the basal lateral tonsil nucleus, medial anterior anterior field of the greater cortex, nucleus lateralis, nucleus vitiligo, ventral tegmental field, and microdialysis sites were injected at 24 minutes intervals. Artificial spinal fluid perfusion was started, and the full volume of perfusion was returned at 20 minutes intervals. High speed fluid was injected into the basal lateral tonsil nucleus, lateral ventral tegmental field, nucleus lateralis, nucleus vitiligo, and ventral tegmental field. The amount of metabolites injected into the solution was measured by a high-speed liquid chromatography electro-chemical detector. The results were as follows: 1. The extracellular volume of the ventral tegmental field decreased with the administration of the sedative agent zolpidem; 2. The extracellular volume of the ventral tegmental field decreased with the administration of the sedative agent Y-23684; 3. The extracellular volume of the ventral tegmental field decreased with the administration of the sedative agent zolpidem; There was a decrease in the extracellular volume of the celotene in the basolateral tonsillar nucleus and the anterior anterior field of the anterior head of the medial cortex of the cerebellum. The above results are obtained. Benzodiazepine inducer Y-23684 is a selective sedative and anti-restful agent that inhibits the activity of the enzyme in the range of sites within the enzyme, and inhibits the activity of the enzyme. In the above, the mechanism of central nervous system action of selected sedative agents and selected anti-restlessness agents is clearly identified, and the mechanism of central nervous system action of selected sedative agents and selected anti-restlessness agents is clearly identified.