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静脈内鎮静法の有用性と鎮静のない抗不安の可能性の検討・中枢神経系神経活動からの基礎的検討

检查静脉镇静的有用性以及不使用镇静剂抗焦虑的可能性/中枢神经系统神经活动的基本检查

基本信息

批准号：
06771934
负责人：
河原博
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ベンゾジアゼピン系抗不安薬(以下、BZP)の中枢神経系作用発現機構とbenzothiepino-pyridazine誘導体による,鎮静,筋弛緩,意識レベルの抑制などのない抗不安,いわゆる鎮静のない抗不安の可能性を脳内神経伝達物質動態から検討した.当該粘土は,SDラットを用い,不安や恐怖などの発現に重要とされる扁桃体基底外側核モノアミン神経活動の変動を,不安,恐怖条件下で観察し,さらにBZP(midazolam),benzothiepinopyridazine誘導体薬(Y-123684)を投与した際の変動を検討した.その結果,1.実験的不安・恐怖状況(Conditioned fear以下CF)により扁桃体基底外側核(以下BLA)のセロトニン(以下5-HT)細胞外量が増加する.2.自由行動状態のラットにmidazolam0.1あるいは0.3mg/kgをを静脈内投与した際には,0.1mg/kgではBLAの5-HT細胞外量は変化しないが,0.3mg/kgでは減少する.3.自由行動状態のラットにY-23684 0.3あるいは1.0mg/kgを静脈内投与した際には,ともにBLAの5-HT細胞外量は変化しない.4.midazolam 0.1mg/kgあるいは0.3mg/kgCF直前に静脈内投与した際には、BLAの5-HT細胞外量の増加は抑制される.5.Y-23684 0.3mg/kgあるいは1.0mg/kgをCF負荷直前に静脈内投与した際にも、CFによるBLAの5-HT細胞外量の増加は抑制される.以上の結果を得た.すなわち,自由行動状態ではBLAの5-HT神経活動を変化させないmidazolamやY-23684の投与量で,CFによるBLAの5-HT神経活動亢進が抑制されることを観察した.また,Y-23684 0.3mg/kgは筋弛緩作用を発現しないことも観察した.これらのことから,ベンゾシアゼピン系抗不安薬とbenzothiepinopyridazine誘導体の抗不安作用の中枢神経系作用発現機構の一つとして,BLAの5-HT神経活動への作用が示唆され,Y-23684により鎮静のない抗不安が可能なことが示唆された.

The central nervous system action mechanism of the anti-restlessness drug (hereinafter, BZP) and the benzothiepino-pyridazine inducer can calm, relax muscles, suppress consciousness and resist restlessness, and the possibility of calming and resisting restlessness is explored through the internal nervous system through material dynamics. When the clay was used in SD, the neurologic activity of the basolateral tonsil nucleus was observed under disturbed and terror conditions, and the BZP(midazolam),benzothiepinopyridazine inducer (Y-123684) was also observed under disturbed and terror conditions. Results: 1. Insecurity and terror The extracellular amount of 5-HT in the basolateral tonsil nucleus (BLA) increased. 2. The extracellular amount of 5-HT in the basolateral tonsil nucleus (BLA) increased. 0.3 mg/kg for Y-23684 0.3 mg/kg for BLA 0.3 mg/kg for CF 5. Y-23684 0.3 mg/kg was inhibited by CF loading before intravenous administration. The above results were obtained. The 5-HT activity of BLA was inhibited by the dosage of midazolam and Y-23684 in the free movement state, and the 5-HT activity of BLA was inhibited by CF. Y-23684 0.3 mg/kg showed muscle relaxation effect. A study on the mechanism of central nervous system action of benzothiepinopyridazine inducer, the role of 5-HT neurotransmitter in BLA, was conducted. Y-23684 was used to investigate the possible role of sedation in antianxiety.