ビシクロ[2.2.2]オクタン系化合物をキラル素子とする生理活性天然物の合成研究

以双环[2.2.2]辛烷化合物为手性元素合成生理活性天然产物的研究

• 批准号: 07672297
• 负责人: 長岡 博人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672297/
• 关键词: ビシクロ[2.2.2]オクタン誘導体; 連続Michael反応; 環開裂反応; 合成; taxane類

本研究は、最近申請者らが開発した「光学的活性ビシクロ[2.2.2]オクタン誘導体の高立体選択的な合成法及びこの合成法と環開裂反応の組合せによる光学活性な種々の炭素環状構造構築法」の応用による『抗腫瘍活性物質taxane類の新合成ルートを開発』を目指し行われた。立案した合成計画の鍵反応は、ビシクロ[2.2.2]オクタン環を2個持つ化合物の環開裂反応で、それぞれの環のC-C結合を切断し、A環とC環を形成すると同時にB環部で分子内アルドール反応を行わせtaxane骨格を構築するものである。この合成計画の妥当性を調べるため、まず、C環部形成にこの方法が使用可能か検討した。キラル素子としたビシクロ[2.2.2]オクタン誘導体(橋頭位にメチル基とメトキシメチルオキシ基を有する)は、D-mannitolより導けるα,β-不飽和エステルと3-methoxymethyloxy-6-methyl-2-cyclohexen-1-oneとの連続Michael反応により合成した。メトキシメチル基のメシル基への変換、ケトンの還元等を行った後、塩基を作用させると環開裂反応が進行し、C環部に相当するシクロヘキサン誘導体が合成できた。A環部についても、(-)-carvoneとアクリル酸メチルとの連続Michael反応で得られる光学活性なビシクロ[2.2.2]オクタン誘導体より、オレフィンの異性化、ケトン部への炭素鎖の導入、二重結合の酸化的開裂に続く還元等により合成したジオールの環開裂反応により合成できることがわかった。次いで、上記で得た知見を踏まえ、本合成の鍵中間体の合成を検討した。その結果、A環構築に使用したビシクロ[2.2.2]オクタン誘導体を用い、そのケトン部ヘクロトン酸ユニットを導入後、3-methoxy-methyl-oxy-2-cyclohexen-1-oneとの連続Michael反応によりビシクロ[2.2.2]オクタン環を2個持つ化合物が光学的活性体として合成できた。現在、環開裂反応によるtaxane骨格への変換を検討している。

In this study, recent applicants have introduced optical active compounds [2.2.2] the synthesis method and synthesis method of high stereoselective materials have been used to synthesize carbon compounds with optical activity. "carbon environmental synthesis method" has been used in the production of carbon compounds with high optical activity. "the use of antioxidants, taxane, the new synthesis method, the synthesis method and the method of synthesis. In the case-filing synthesis plan, the anti-cracking and anti-cracking activities of the 2 holding compounds in the environment, the combination of C-color and cut-off in the environment C, and the formation of the environment An and C in the environment were investigated. At the same time, the intra-molecular chemical reaction in the environment B was carried out in the same time that the taxane bone marrow was cut off. The synthesis plan is appropriate. It is necessary for the department of the environment to form a method for the use of information technology. The whole body, D-mannitol, alpha, beta-butadiene, and malonium 3-methoxymethyloxy-6-methyl-2-cyclohexen-1-one were linked to the Michael counter-link. In recent years, after the operation of the basic information system and the information system, the basic management system has been opened and the operation has been carried out, and the system of the C environment has been synthesized. An environmental protection system, (-)-carvone environmental protection equipment, (-)-the environmental protection system, (-)-- the environmental protection system, (-)-- the environmental protection system, (-) The double combination of acidified open-crack compounds and other compounds is used to synthesize the temperature field, and the temperature field. The second one, the last one, the last one, the second one, the last one, the last one, the second one, the last one. The results showed that 3-methoxy-methyl-oxy-2-cyclohexen-1-one was linked to Michael in response to the results of the test results, and the results showed that the synthesis of 2 active agents holding the optics of the compound in the environment. At present, there is a significant increase in the number of taxane problems in the past few years.