リン脂質ヒドロペルオキシドおよび関連化合物の細胞毒性に関する研究

磷脂氢过氧化物及相关化合物的细胞毒性研究

• 批准号: 07672432
• 负责人: 松尾 光芳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Konan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672432/
• 关键词: リン脂質ヒドロペルオキシド; 細胞毒性; 内皮細胞; 培養細胞; 4-ヒドロキシノネナ-ル; アラキドン酸ヒドロペルオキシド; リノール酸ヒドロペルオキシド; 抗酸化剤

位置特異的ならびに立体特異的に合成したホスファチジルコリンヒドロペルオキシドのヒト臍帯静脈内皮細胞に対する毒性を研究した。アラキドン酸ヒドロペルオキシド残基をもつホスファチジルコリンは細胞毒性を示すが、リノール酸ヒドロペルオキシド残基をもつホスファチジルコリンは細胞毒性を示さない。これらのリン脂質ヒドロペルオキシドはいずれも細胞に容易に取り込まれ、細胞内濃度はその後徐々に減少する。アラキドン酸ヒドロペルオキシド残基をもつホスファチジルコリンに対する短時間曝露の後に細胞を増殖培地中で温置すると毒性は発現しないが、長時間曝露では毒性が発現する。一方、短時間曝露の後に脂溶性フリーラジカル発生剤である2,2′-アゾビス(2, 4-ジメチルバレロニトリル)含有培地中に温置されると毒性が増強される。アラキドン酸ヒドロペルオキシド残基をもつホスファチジルコリンはトリフェニルホスフィンで還元されると毒性を失う。また、このホスファチジルコリンは室温に放置されると部分的に分解される。この部分分解産物は、元のホスファチジルコリンよりも毒性が強くなる。高度不飽和脂肪酸の過酸化における二次生成物(一次生成物はヒドロペルオキシド)として知られる4-ヒドロキシノネナ-ルが上記分解産物中に見出される。これらの結果は、アラキドン酸ヒドロペルオキシド残基をもつホスファチジルコリンの細胞毒性がヒドロペルオキシ基の分解によって生ずる毒性物質(4-ヒドロキシノネナ-ルなど)に起因するものであることを示唆する。更に、アラキドン酸ヒドロペルオキシド残基をもつホスファチジルコリンの細胞毒性に対する防御物質の検索を行った。脂溶性抗酸化剤であるα-トコフェロール、プロブコール、ならびにカテキンに抗細胞毒性効果が認められた。

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项目成果

金子孝夫: "過酸化脂質の細胞毒性に対するカテキン類の防御効果" 日本農芸化学会誌. 69. 327- (1995)

Takao Kaneko：“儿茶素对脂质过氧化物细胞毒性的保护作用”日本农业化学学会杂志 69. 327- (1995)。

Haitao Yuan: "Increased susceptibility of late passage human diploid fibroblasts to oxidative stress" Experimental Gerontology. (in press). (1996)

袁海涛：“晚期传代人二倍体成纤维细胞对氧化应激的敏感性增加”实验老年学。

金子孝夫: "リン脂質ヒドロペルオキシドの血管内皮細胞に対する毒性" 過酸化脂質研究. (印刷中). (1996)

Takao Kaneko：“磷脂氢过氧化物对血管内皮细胞的毒性”脂质过氧化物研究（1996 年）。

Takao Kaneko: "Cytotoxicity of Phosphatidylcholine hydroperoxides is exerted through decomposition of fatty acid hydroperoxide moiety" Free Radical Biology and Medicine. (in press). (1996)

Takao Kaneko：“磷脂酰胆碱氢过氧化物的细胞毒性是通过脂肪酸氢过氧化物部分的分解而产生的”自由基生物学和医学。

金子孝夫: "ホスファチジルコリンヒドロペルオキシドの細胞毒性に対する抗酸化剤の防御効果" 過酸化脂質研究. (印刷中). (1996)

Takao Kaneko：“抗氧化剂对氢过氧化磷脂酰胆碱的细胞毒性的保护作用”脂质过氧化物研究（1996 年）。