Del-1の分子メカニズム解析に基づくKeystone細菌制御

基于Del-1分子机制分析的关键细菌控制

• 批准号: 15H06229
• 负责人: 前川 知樹
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06229/
• 关键词: 歯周病治療学; 免疫学; 生体由来; 炎症; 骨吸収; Del-1

本研究では，内因性の抗炎症分子Del-1（Developmental endothelial locus-1）の生体作用機構を明らかにし，歯周炎の病態増悪への影響を解析した．これにより，Del-1に炎症抑制効果だけではなく，炎症に付随する骨吸収を同時に治療できる可能性があることが示唆された．Del-1の新しい機能を生体へ応用するために，日米独国際共同研究によるサルを使ったトランスレーショナルリサーチを行った．Del-1はサルにおいて，破骨細胞への分化抑制により骨吸収を抑制することと，好中球の遊走を抑制することで炎症性の骨吸収を阻害することが明らかとなった．また，Del-1を外部より投与するのではなく，生体内で効率的に産生が可能となる方法も見出す事が出来た．すなわち，「生体由来の内因性の分子」によって，細菌感染と炎症性疾患を同時に治療しようとすることが可能になった．さらに，加齢によって減少していくDel-1の発現を自立的に回復させることができれば，生体の炎症をコントロールすることも可能になり，生体恒常性維持に大きな寄与が期待できる．最終的には，歯周炎だけでなく誤嚥性肺炎や，難治性の炎症性疾患（多発性硬化症等）に繋げることで，新たな抗炎症領域の研究展開が可能となると推察される．

This study aims to clarify the biological mechanism of the endogenous anti-inflammatory molecule Del-1 (Developmental endothelial locus-1) and analyze the impact of periodontitis on pathological growth. Del-1 is an inflammation inhibitor and a potential therapy for bone resorption associated with inflammation.Del-1's new function is used in vivo. Del-1 is an inhibitor of osteoclast differentiation and bone resorption. Good ball movement inhibition, inflammation and bone resorption inhibition, and so on. Del-1 is an external input and output, and the internal rate of occurrence is possible and the method of occurrence is possible. "Endogenous molecules of biological origin" may be used to treat both pathogenic bacteria and inflammatory diseases. In addition, the increase in temperature reduces the occurrence of Del-1 and the self-sustaining recovery of Del-1, which may lead to the maintenance of biological homeostasis. The ultimate goal is to develop new research in the field of anti-inflammatory diseases, such as periodontitis, pneumonia, and refractory inflammatory diseases (multiple sclerosis).

项目成果

The B Cell-Stimulatory Cytokines BLyS and APRIL Are Elevated in Human Periodontitis and Are Required for B Cell-Dependent Bone Loss in Experimental Murine Periodontitis.

• DOI: 10.4049/jimmunol.1500496
• 发表时间: 2015-08-15
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Abe T;AlSarhan M;Benakanakere MR;Maekawa T;Kinane DF;Cancro MP;Korostoff JM;Hajishengallis G
• 通讯作者: Hajishengallis G

サル自然発症歯周炎に対するC3インヒビター(Cp40)の治療効果について

C3抑制剂（Cp40）对猴自发性牙周炎的治疗作用

• 发表时间: 2015
• 作者: Abe T;AlSarhan M;Benakanakere MR;Maekawa T;Kinane DF;Cancro MP;Korostoff JM;Hajishengallis G.;小林泰輔，清家美帆，川端信義，長谷川雅人;前川知樹
• 通讯作者: 前川知樹

抗炎症タンパク質Del-1はサルにおいて炎症性の骨吸収を抑制する

抗炎蛋白 Del-1 抑制猴子炎症性骨吸收

マニラ中央大学/SICONBREK(フィリピン)

马尼拉中央大学/SICONBREK（菲律宾）

ペンシルベニア大学(米国)

宾夕法尼亚大学（美国）