Elucidation of Oral Tissue Repair and Regeneration Mechanisms by DEL-1

DEL-1 阐明口腔组织修复和再生机制

基本信息

批准号：
22H03267
负责人：
前川知樹
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

消化管の最前線である口腔は，歯や骨といった硬組織，さらに粘膜組織，口腔腺によって構成されるユニークな湿潤環境下にあり，外的刺激および口腔内細菌群の刺激に晒されている．一つの完結された臓器（口腔臓器）であり，構成組織が協調して機能している．口腔は栄養摂取に伴う食物粉砕過程で，口腔粘膜の損傷を受けやすいという特徴をもつが，皮膚や腸管などのバリア組織と比較して，迅速かつ瘢痕を伴わない創傷治癒能力をもつ．しかしながら，口腔粘膜の優れた治癒および環境への適応能力は加齢とともに低下し，歯を支える周囲組織の炎症・歯周炎による歯の脱落や口腔癌等の発症を伴う．申請者は，口腔が特異的にもつこれらの粘膜修復および機能維持にDEL-1が必須の役割を担うことを明らかにしてきた．しかし，DEL-1の作用を解析する上で，口腔は複雑な細菌叢や多種の細胞・組織から構成されており，未同定な細胞の存在も示唆されていることから，DEL-1の標的は口腔組織を構成する多様な細胞種に及ぶことが考えられ，解析に困難が予測される．これまでの口腔医学は，横断的な研究が主であり，一つの完結した臓器として口腔が捉えられていなかったため，口腔局所で得られた結果は口腔だけに適応するものになっていた．口腔を臓器として捉える本申請研究によって，口腔粘膜バリア破綻や修復エラーが起因となる疾患の病態理解と，予防・治療法の確立に繋がるのみならず，DEL-１の機能を生かした骨再生医療への展開が可能となる．そこで本年度は，DEL-1による組織修復促進機構の解明および空間的遺伝子発現解析およびシングルセル解析をもちいた口腔組織における細胞間ネットワーク解明による口腔組織幹細胞の候補探索およびDEL-1が組織修復に与える影響解析をおこなった．

口腔是消化道的最前沿，位于由牙齿和骨骼等硬组织以及粘膜组织和口腔腺体组成的独特，潮湿的环境中，并暴露于口腔细菌的外部刺激和刺激。它是一个完整的器官（口腔器官），其组成组织在合作中起作用。口腔的特征是在与营养摄入相关的食物粉碎过程中容易受到对口腔粘膜的损害，但与皮肤和肠道等屏障组织相比，它具有快速且无刺激的能力。但是，口腔粘膜的出色愈合和适应性随着年龄的增长而降低，导致支撑牙齿的周围组织发炎，以及由于牙周炎或口腔癌而引起的牙齿脱落。申请人透露，DEL-1在特定口腔的修复和维持中起着至关重要的作用。但是，在分析DEL-1的作用时，口腔由复杂的菌群和各种细胞和组织组成，表明存在未识别的细胞，并且人们认为DEL-1的靶标涵盖了构成口腔组织的广泛细胞类型，使其难以分析。先前的口腔药物主要是横断面研究，口腔不被视为完整的器官，因此在口腔区域获得的结果仅适用于口腔。这项将口腔视为器官的申请研究不仅将帮助您了解由口腔粘膜屏障衰竭和修复错误引起的疾病的病理，并将建立预防和治疗方法，而且还可以开发出利用DEL-1功能的骨再生药物。因此，今年，我们研究了DEL-1促进组织修复的机制，并使用空间基因表达分析和单细胞分析研究了口腔组织中的细胞间网络，以搜索口腔组织干细胞的候选物，并分析了Del-1对组织修复的影响。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マクロライド系抗菌薬による免疫調整と再生賦活化機構解明・臨床展開

大环内酯类抗生素免疫调节和再生激活机制的阐明及临床进展

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okahashi N;Nakata M;Kuwata H;Kawabata S.;前川知樹;山口雅也，川端重忠．;前川知樹;広瀬雄二郎， Victor Nizet， Bernhard O. Palsson，川端重忠.;前川知樹;太田悠夢，山下隼人，東孝太郎，山口雅也，川端重忠，阿部真之．;前川知樹
通讯作者：
前川知樹

Erythromycin inhibits neutrophilic inflammation and promotes bone regeneration by upregulating DEL-1 in young and aged mice.

红霉素通过上调年轻和老年小鼠的 DEL-1 抑制中性粒细胞炎症并促进骨再生。