抗PD-1抗体による抗腫瘍免疫応答の解明

阐明抗 PD-1 抗体的抗肿瘤免疫反应

• 批准号: 15H06331
• 负责人: 茶本 健司
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06331/
• 关键词: 腫瘍免疫; PD-1; 体液性免疫; 細胞性免疫

がんの抗PD-1抗体治療の開発により、臨床試験での奏功率は約30%と劇的に向上したが、約70%の患者には依然大きな治療効果は見られない。なぜ抗PD-1抗体治療に不応答な患者がいるのか、その原因を解明するためには、なぜ抗PD-1抗体治療で癌が治るのか、を解明する必要がある。抗PD-1抗体による腫瘍増殖抑制には、CD8+ T細胞を中心とした細胞性免疫が重要性な役割を果たすことが近年明らかとなってきた。しかし、体液性免疫の役割はほとんどわかっていない。抗PD-1抗体治療における体液性免疫の役割を解明するため、本年度は動物モデルの最適化を行った。様々ながん（LLC, CT26, B16, MC38, EG7, Renca, WEHI3, MethA, Pan02）を遺伝的背景の異なるマウス（C57BL/6もしくはBALB/c）に接種し、 抗PD-1抗体の治療効果を比較した。その結果、C57BL/6マウスでは大腸癌MC38に対して、BALB/cではMethAに対して抗腫瘍効果が高かったので、これらの腫瘍を今後の実験に用いることを決定した。次に、CD8+ T細胞以外の免疫細胞の抗腫瘍効果における関与を検討するため、MC38を接種し、CD8+ T細胞を生体内から除去したのちに抗PD-1抗体治療を行った。その結果、抗腫瘍効果は減弱したが、CD8+ T細胞を除去しした無処置マウスの腫瘍増殖とCD8+ T細胞を除去しした抗PD-1抗体処置マウス比較すると、顕著な増殖抑制効果が見られた。このことは、体液性免疫等のCD8+ T細胞以外の細胞も腫瘍増殖抑制効果に貢献していることを示しており、B細胞・抗体を中心とした体液性免疫の関与を示唆している。

が ん の therapeutic antibodies against PD - 1 の open 発 に よ り, clinical test で の play power は に し up about 30% of the と play た が, about 70% of patients with の に は still big き な treatment services fruit は see ら れ な い. な ぜ therapeutic antibodies against PD - 1 に patients not having a 応 な が い る の か, そ の reason を interpret す る た め に は, な ぜ antibodies against PD - 1 treatment が で carcinoma treated る の か, を uttered す る necessary が あ る. Antibodies against PD - 1 に よ る swollen sores raised colonization inhibit に は, CD8 + T cells を center と し た cell immunity が importance な "を cut fruit た す こ と が in recent years, Ming ら か と な っ て き た. The humoral immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system of the immune system. Anti-pd-1 antibody therapy for における humoral immunization を explanation するため, <s:1> optimization を of <s:1> animals モデ and <s:1> <s:1> in the current year った practice った. Others 々 な が ん, LLC, CT26, B16, MC38 EG7, Renca, WEHI3, MethA, Pan02) を but 伝 background の different な る マ ウ ス (C57BL / 6 も し く は BALB/c) に vaccination し antibody の treatment services, PD - 1 fruit を compare し た. そ の results, C57BL / 6 マ ウ ス で は colorectal cancer MC38 に し seaborne て, BALB/c で は MethA に し seaborne て resistance swollen sores unseen high が か っ た の で, こ れ ら の swollen sores を の future be 験 に with い る こ と を decided し た. Time に outside の の immune cells, CD8 + T cells against swollen sores unseen fruit に お け る masato and を beg す 検 る た め, MC38 を vaccination し, CD8 + T cells born を か ら remove し た の ち に therapeutic antibodies against PD - 1 line を っ た. そ の results, swollen sores unseen fruit は abate し た が を, CD8 + T cells to remove し し た no 処 buy マ ウ ス の swollen sores raised colonization と を CD8 + T cells to remove し し た antibodies against PD - 1 処 buy マ ウ ス compare す る と inhibition, 顕 な raised colonization unseen fruit が see ら れ た. こ の こ と は, humoral immune の CD8 + T cells outside の も swollen sores raised colonization inhibition of unseen fruit に contribution し て い る こ と を shown し て お り, B cell antibody を center と し た humoral immune の masato and を in stopping し て い る.

项目成果

免疫状態の活性化した被検者由来の液体試料の判別方法及びその利用

免疫状态激活受试者液体样本的鉴别方法及其应用

• 发表时间: 2015

PD-1シグナル阻害剤の併用療法

PD-1信号抑制剂联合治疗

• 发表时间: 2019

がん分子標的治療

癌症分子靶向治疗

• 发表时间: 2006
• 作者: 井上純;稲澤譲治;稲澤譲治
• 通讯作者: 稲澤譲治