Th1/Th2バランス制御を介した抗腫瘍免疫の誘導とそのメカニズムの解析

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(目的)CpGは強力なType 1型免疫を惹起するアジュバンドとして用いられている。我々はCpGと癌抗原を中空リポソームに封入し、担癌マウスに皮内接種する、CpG癌ワクチン治療を開発してきた。昨年の本学会では、OVAタンパクを仮想癌抗原としたEG-7(OVA-transfected T lymphoma)担癌マウスを用い、この治療法が強い抗腫瘍免疫と治療効果を誘導出来ることを報告した。しかし同様の治療法を上皮性腫瘍(LLC-OVA)に対して行っても、あまり強い抗腫瘍効果を誘導することができないのが現状である。ヒト腫瘍の場合上皮性腫瘍が多いことを考えると、上皮性腫瘍を治療できるワクチン療法を開発する必要がある。そこで今回、上皮性腫瘍担癌マウスに対し放射線治療とCpG癌ワクチン治療を併用し、強い抗腫瘍効果を誘導することに成功したので報告する。(方法と結果)上皮性腫瘍としてOVAを発現させたLewis lung carcinoma(LLC-OVA)を用いた。LLC-OVAをC57BL/6に2×10^6個皮内接種し、腫瘍の大きさが6mm〜8mmになったところで治療を開始した。放射線(X線)を照射する際、腫瘍部以外は厚さ4mmの鉛板で遮蔽し、腫瘍局所に1回14Gy(10G/min)で2日続けて2回照射した。2回目の照射が終わった直後にCpG(50ug/head)とOVAタンパク(200ug/head)をリポソーム(230ug/head)に封入し所属リンパ節近傍に皮内接種した。その結果、放射線治療単独群、CpGワクチン治療単独群では若干抗腫瘍効果が見られたが、顕著な延命効果は見られなかった。それに対し放射線治療とCpG癌ワクチン治療の併用群では顕著な抗腫瘍効果と延命効果が見られ、完全治癒するマウスも観察できた。これらのことはCpG癌ワクチン治療と放射線治療の併用が上皮性癌の治療においても非常に有用であることを証明している。現在さらに本併用治療における腫瘍拒絶のメカニズムを検討している