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マグネシウム再吸収を介した新たな血圧調節機構の解明

阐明镁重吸收介导的新血压调节机制

基本信息

批准号：
15H06367
负责人：
橋爪脩
金额：
$ 1万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-08-28 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06367/
关键词：
血圧調節マグネシウムトランポーター酸化ストレス

项目摘要

本研究では、腎臓の遠位尿細管におけるマグネシウム再吸収と血圧調節の関わり、またその酸化ストレスとの関わりを明らかにすることを目指している。腎臓の遠位尿細管では血圧調節に重要なナトリウムの再吸収だけでなくマグネシウム再吸収も盛んに行われている。この遠位尿細管で強く発現しているマグネシウムトランスポーターであるCNNM2遺伝子のヘテロ欠損マウスでは顕著な血圧低下が引き起こされることが明らかになっている。今年度はこのCNNM2ヘテロ欠損マウスの解析と、腎臓特異的CNNM2ノックアウトモデルの作製を特に重点的に行った。腎臓特異的にCreを発現するSix2-Creマウスとの交配により、腎臓特異的にCNNM2を欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作製した。このマウスにおいても全身性ヘテロ欠損マウスと同様に顕著な血圧低下が確認されたことから、血圧調節における腎臓でのCNNM2の働きの重要性を確認することができた。また、作製した腎臓特異的CNNM2欠損マウスの腎臓に対してDNAマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、発現変化している複数の遺伝子の中から陽イオンチャネルであるTRPM6がCNNM2遺伝子欠損により発現低下していることを見出すことができた。このことから細胞のアピカル膜に局在するTRPM6の遺伝子発現は、バソラテラル膜に局在し細胞内のマグネシウムの排出を担っているCNNM2のマグネシウム排出能に共役して発現制御されていることが予想される。TRPM6はナトリウムを透過できることが知られており、これらの結果からCNNM2のマグネシウム輸送能の変化によって引き起こされるTRPM6の発現変化が血圧調節に関わっていることを示唆することができた。

In this study, the urine tube, urine tube and urine tube were used in this study. The urine tube, blood tube, urine tube, blood tube, blood tube, urine tube, blood tube, blood The urine tube was forced to show that there was a slight increase in the number of urine samples. The urine tube was not clear that the blood supply was low. The urine tube was not clear that the blood was low. The urine tube was not in the urine. The urine tube was in a bad position. This year, the CNNM2 is in short supply, and the special CNNM2 is required to be the key line of the project. The special Cre shows that there is a problem of mating and mating, and that the CNNM2 of the special is not known as mating. I don't know what to do with the whole body. I don't know. I don't know. The CNNM2 that is responsible for the malfunction does not have enough information to enable the administrator of the Internet to use the DNA server to resolve the line error. The results and results show that the number of copies of the TRPM6 is lower than that of the CNNM2 subset. This is not a good result. This is the first time that the membrane has been detected in the TRPM6 cell, and the membrane has been excreted in the cell. The CNNM2 has been expelled and the discharge has been realized. TRPM6 has been shown to be aware of the changes in blood samples by using the CNNM2 information system. The results show that there is a significant increase in the number of blood samples. The results show that you are not aware of the changes in your blood.