膵癌浸潤/転移を導く骨髄由来leading cellの同定とその制御法の開発

鉴定引导胰腺癌侵袭/转移的骨髓来源的主导细胞并开发控制它们的方法

基本信息

  • 批准号:
    15H06480
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-08-28 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

最近の膵癌研究の知見で、癌細胞だけでなく周囲の微小環境や癌間質相互作用の重要性が注目されている。胃癌や乳癌において、癌細胞の増殖を支持するニッチが骨髄由来間葉系幹細胞であるとの報告があることから、膵癌においても癌細胞を支持するニッチの形成や、膵癌細胞の進展にも骨髄細胞が関与していると考えられるが、その機序については未だ不明である。本研究では、膵癌細胞の進展と骨髄細胞の役割に焦点をあて、膵癌細胞の増殖、浸潤、転移への骨髄由来細胞の関与とそのメカニズムを解明する。そこで、ヒトの前癌病変であるPanINやPDACに類似した腫瘍性病変の再現が可能である、膵癌自然発症モデルマウスのKPCマウスを用い、放射線照射による前処置を行った後、GFPにて標識した骨髄細胞を移植した。急激な体重減少や腫瘤増大が見られた際に、解剖解析を行った。蛍光顕微鏡にて摘出後の膵臓と肝臓を観察した結果、GFP陽性細胞が確認でき、GFP陽性細胞の分布には明らかに偏りがあることが確認できた。末梢血、骨髄、膵臓、肝臓、血性腹水、腹膜播種などをFCM解析した。いずれの組織にもドナー由来のGFP陽性骨髄細胞が生着していた。FCM解析により、生着していた骨髄由来のGFP陽性細胞は、CD44陽性細胞、CD3陽性T細胞、NK細胞、マクロファージであることが分かった。また、主に末梢血や骨髄、腹水に癌幹細胞マーカーであるCD44陽性細胞が確認できた。これは血行性に膵癌が転移していることを示唆していると考える。各組織における免疫染色を実施したところ、FCM解析結果と同様に骨髄由来GFP陽性細胞が確認できた。膵腺房細胞周辺にはGFP陽性細胞は見られず、腫瘍細胞やADMを起こしている領域にGFP陽性細胞が存在し、分布に偏りがあった。癌細胞のニッチ形成や浸潤に骨髄細胞が関与している可能性を見出した。
Recent <s:1> 膵 cancer research <s:1> insights で, cancer cell だけでなく weekly 囲, <s:1> microenvironment や, the importance of cancer-interstitial interaction <e:1> が attention されて る る る る. Gastric cancer や breast に お い て, cancer cells の raised colonization を support す る ニ ッ チ が leaves of stem cells between bone marrow origin で あ る と の report が あ る こ と か ら, Cui carcinoma に お い て も cancer を support す る ニ ッ チ の や, Cui cancer の progress に も bone marrow cells が masato and し て い る と exam え ら れ る が, そ の machine sequence に つ い て は not だ unknown で あ る. This study で は cancerous の progress と bone marrow cells, Cui cut に の service focus を あ て, Cui cancer cells の raised colonization, infiltration, planning to move へ の cells of bone marrow origin の masato and と そ の メ カ ニ ズ ム を interpret す る. そ こ で, ヒ ト の before cancer - で あ る PanIN や PDAC に similar し た swollen sores STD - の reappearance may が で あ る, natural 発 Cui carcinoma モ デ ル マ ウ ス の KPC マ ウ ス を い, radiation に よ る 処 before buy を line っ た, GFP に て logo し た を bone marrow cell transplantation し た. Rapid な weight loss や tumor growth が see られた line に, anatomical analysis を line った. 蛍 light 顕 micromirror に て の after picking out a routine Cui と routine liver を 観 examine し た results, GFP positive cells が confirm で の き, GFP positive cells distributed に は Ming ら か に partial り が あ る こ と が confirm で き た. Peripheral blood, bone marrow, 膵 blood, liver, bloody ascites, peritoneal seeding な を をFCM analysis た た. The ずれ ずれ tissue に ドナ ドナ ドナ ずれ originates from が GFP-positive bone marrow cells が with た て た た た. FCM parsing に よ り, with し て い た bone marrow origin の は, CD44 positive GFP positive cells, CD3 positive, NK cells and T cells マ ク ロ フ ァ ー ジ で あ る こ と が points か っ た. ま た, main や bone marrow に peripheral blood, ascites に cancer stem cells マ ー カ ー で あ る CD44 positive cells が confirm で き た. こ れ は blood line sexual に Cui carcinoma が planning move し て い る こ と を in stopping し て い る と exam え る. Organizations に お け る immune dyeing を be applied し た と こ と ろ, FCM analytic results with others in に bone marrow origin GFP positive cells が confirm で き た. Cui gland room cell weeks 辺 に は GFP positive cells は see ら れ ず, swollen sores cell や ADM を up こ し て い る field に GFP positive cells distribution に が し, partial り が あ っ た. Cancer cell nodules ニッチ form や infiltrating に bone marrow cells が and the possibility of <s:1> て る る る を is found to be た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Clinical Applications of Multidisciplinary Computational Anatomy to Surgery
多学科计算解剖学在外科手术中的临床应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masteru Kawakubo;Hiroshi Akamine;Yuzo Yamasaki et al.;Chika Iwamoto;山崎誘三他;Chika Iwamoto
  • 通讯作者:
    Chika Iwamoto
Pathological Digital Data Accumulation of Pancreatic Cancer and its Application to Multidisciplinary Computational Anatomy
胰腺癌病理数字化数据积累及其在多学科计算解剖学中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masteru Kawakubo;Hiroshi Akamine;Yuzo Yamasaki et al.;Chika Iwamoto
  • 通讯作者:
    Chika Iwamoto
Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells.
  • DOI:
    10.18632/oncotarget.15430
  • 发表时间:
    2017-03-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okumura T;Ohuchida K;Sada M;Abe T;Endo S;Koikawa K;Iwamoto C;Miura D;Mizuuchi Y;Moriyama T;Nakata K;Miyasaka Y;Manabe T;Ohtsuka T;Nagai E;Mizumoto K;Oda Y;Hashizume M;Nakamura M
  • 通讯作者:
    Nakamura M
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