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膵癌におけるマクロファージ免疫チェックポイントdual mechanismの解明

阐明胰腺癌中巨噬细胞免疫检查点双重机制

基本信息

批准号：
21K08779
负责人：
岩本千佳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University (2022)Ehime University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08779/
关键词：
膵癌マクロファージ免疫チェックポイント微小環境

项目摘要

膵癌は癌死の4位を占め、5年生存率が8%と予後不良な癌の一つである。唯一の根治的治療である外科的切除例でもその5年生存率は15%と生物学的悪性度が高く、他の消化器癌に比べいまだ効果的な治療法がない。また、膵癌はPD-L1の発現やneoantigenの発現も少なく、組織内へのリンパ球浸潤が非常に乏しい「cold tumor」であるため、他の癌腫で有効な免疫チェックポイント阻害薬が効きにくいとされる。一方、造血器腫瘍において、マクロファージ免疫チェックポイント分子の制御により腫瘍細胞が減少し、強力かつ持続的な奏功が報告されている。しかし、膵癌における有効なマクロファージ免疫チェックポイント分子やその作用機序はほとんど解明されていない。そこで、マクロファージ免疫チェックポイントによる膵癌微小免疫環境の維持機構を解明しようと考えた。まず、膵癌患者の切除膵を用い、膵癌組織内に浸潤している免疫細胞のphenotypeをFCM解析と免疫組織染色にて評価したところ、免疫細胞の浸潤自体、他の癌腫と比較して非常に少ないが、マクロファージや樹状細胞、Tリンパ球の浸潤を認めた。一方で、NK細胞の浸潤はほとんど見られなかった。次に、膵癌患者の切除膵を用いマクロファージ側の免疫チェックポイント分子の発現量を評価したところ、mRNAの発現量に差が見られる傾向にあった。また、マクロファージ免疫チェックポイントのリガンドとなる膵癌細胞側の分子の発現を検討したところ、発現量に差が見られる傾向にある分子が認められた。

The death rate of cancer was 4%, and the 5-year survival rate was 8%. The only radical cure, surgical resection, 5-year survival rate, 15% 5-year survival rate, biological "sex", and other "digestive organ cancer" is better than that of surgical treatment. There is no significant difference in the incidence of neoantigen in patients with cancer, PD-L1, cold tumor in the tissue, immune response in patients with other cancers, immune response in patients with other cancers, and immune response in other cancers. On the other hand, the hematopoietic apparatus, the hematopoieter, the hematopoi There is a chain of action in the immune system, the molecular mechanism of action, the sequence of the mechanism of action, and the order of explanation. The organization that maintains the microimmune environment of cancer is responsible for the maintenance of cancer microimmune environment. Phenotype FCM analysis of immunocytochemistry in cancer tissue, immunocytochemistry, immunocytochemistry. On the other hand, the NK cell is immersed in each other. In the second and third stage, patients with cancer were excised and treated with different doses of immune drugs, molecules, molecules, and mRNA, and the difference between them. There is no difference in the amount of DNA between the cells of the cancer cell and the molecule of the tumor.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シングルセル解析を用いた膵臓癌の間質相互作用による化学療法抵抗性機序の検討

使用单细胞分析检查胰腺癌基质相互作用的化疗耐药机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
持田郁己;大内田研宙;寅田信博;堤親範;中村祥一;久野恭子;奥田翔;新川智彦;仲田興平;中村雅史
通讯作者：
中村雅史

Erratum to “ERAP2 is a novel target involved in autophagy and activation of pancreatic stellate cells via UPR signaling pathway” [Pancreatology 22 (1) (2022 Jan) 9-19]

勘误“ERAP2 是通过 UPR 信号通路参与胰腺星状细胞自噬和激活的新靶点”[Pancreatology 22 (1) (2022 Jan) 9-19]

DOI：
10.1016/j.pan.2022.08.013
发表时间：
2022
期刊：
Pancreatology
影响因子：
3.6
作者：
Guan Weiyu;Nakata Kohei;Sagara Akiko;Iwamoto Chika;Endo Sho;Matsuda Ryota;Matsumoto Sokichi;Ikenaga Naoki;Shindo Koji;Moriyama Taiki;Onishi Hideya;Ohuchida Kenoki;Oda Yoshinao;Nakamura Masafumi
通讯作者：
Nakamura Masafumi