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希少がん・血管肉腫の悪性化機転：抗腫瘍戦略基盤の構築

罕见癌/血管肉瘤恶变机制：抗肿瘤策略平台建立

基本信息

批准号：
15H06879
负责人：
常木雅之
金额：
$ 1万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-08-28 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究実施計画のとおり、ヒト臨床検体をもちいた臨床病理学的解析および、細胞レベルでの解析を進めるための基盤を以下の様に形成した。（１）ヒト外科病理組織検体をもちいた臨床病理学的解析国立がん研究センターおよび琉球大学医学部において、本研究課題に関する倫理審査が承認され、血管肉腫および対照病変である良性血管腫瘍（血管腫）、炎症性病変（膿原性肉芽腫）のヒト外科病理組織検体の蒐集を開始した。既に、血管肉腫に関しては60例を超える検体および対応する臨床情報の蒐集が進んでいる。各症例について、病理組織型、腫瘍細胞様態を明確にし、Hippo経路関連分子および従来病理鑑別診断に使われてきたマーカーについて免疫組織化学的に解析した。その結果、血管肉腫においては、特徴的にHippo経路が抑制され、関連増殖因子の強発現が確認された。今回確認された分子の挙動は、従前指摘されてきたマーカー分子よりも、血管肉腫に特異的に発現しており、病理診断補助マーカーとしての有用性が示唆された。これらの分子が実際に治療標的となりえるかについて、細胞および動物モデルをもちいた解析へと移行していく予定である。現在、臨床情報との相関性について解析を行っている。（２）細胞解析本年度は、連携研究者である米国イェール大学医学部病理学分野のJoseph Madri教授より、研究で使用する各種遺伝子改編マウス血管内皮細胞系および血管内皮腫細胞株（合計20細胞系程度）の譲渡を受け、国立がん研究センター研究所において細胞解析のためのインフラを整えた。順次、追加の細胞系についても譲渡を受け、ヒト血管肉腫細胞株においても東北大学細胞バンクより供与を受ける予定である。全ての細胞が整い次第、上記で確認された分子の挙動および細胞増殖性、既に絞込みを行っている抗腫瘍薬の奏功性について解析を開始する。

The study was conducted on the basis of clinical pathology analysis, cellular pathology analysis and the development of the following basic principles. (1) Clinical Pathology Analysis of Pathology in Surgical Pathology Department The National Research Institute and the Faculty of Medicine of the University of the Ryukyus have begun the collection of surgical pathology specimens related to the ethical review of this research topic, vascular sarcoses and corresponding diseases such as benign angiomas (angiomas) and inflammatory diseases (septic granulomas). The collection of clinical information on 60 patients with vascular edema was improved. Each case is analyzed by pathology, histology, tumor cell state, Hippo Pathway-related molecules and immunohistochemistry for differential diagnosis. The results, vascular edema, characteristic Hippo pathway inhibition, and strong expression of related reproductive factors were confirmed. This paper confirms the usefulness of molecular activation, molecular detection, vascular swelling specific detection, and pathological diagnosis. This is the first time that a molecule has ever been treated. It's the first time that a molecule has ever been treated. It's the first time that a cell has ever been treated. Now, clinical information and relevance analysis. (2) Cell analysis This year, Professor Joseph Madri of the Division of Pathology, Faculty of Medicine, University of Michigan, conducted research using various genes to adapt vascular endothelial cell lines and vascular endothelial cell lines (20 cell lines in total), and conducted research on cell analysis at the National Research Institute. In this order, additional cell lines were added to the cell line, and the vascular sarcoma cell line was added to the cell line of Tohoku University. The sequence of the whole cell structure, the above note confirms the molecular mobility and cell proliferation, and the functional analysis of the anti-tumor agent in the middle of the cell structure.