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去勢抵抗性前立腺癌における新規治療薬の治療効果比較解析

去势抵抗性前列腺癌新治疗药物疗效对比分析

基本信息

批准号：
16H06674
负责人：
今村有佑
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-08-26 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H06674/
关键词：
癌前立腺癌去勢抵抗性前立腺癌分子腫瘍学分子生物学

项目摘要

去勢抵抗性前立腺癌に対する新規薬剤EPIは、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor;AR）のリガンド結合部位が欠失したSplice Variants の発現含めあらゆるARを阻害可能であることがわかっている。そのEPIをヨード化した類似を化合物（I-EPI）を用いて、免疫不全マウスに前立腺癌細胞株の異種移植（Xenograft）を作製し、I-EPIがEPI同様、ARに共有結合すること、さらにはSPECT/CTを用いて皮下腫瘍株内のARの発現を可視化できることを証明した。また、Splice Variants を発現し去勢抵抗性前立腺癌モデルとして最適な細胞株であるLNCaP95を用いて、I-EPIが、オリジナルのEPI、さらには既存薬であるEnzalutamideと比較し、細胞増殖抑制効果が同等またはそれ以上の効果が期待できる可能性をIn Vitroで証明し、論文を発表した。 Imamura Y, Tien AH, Pan J, Leung JK, Banuelos CA, Jian K, Wang J, Mawji NR, Fernandez JG, Lin KS, Andersen RJ, Sadar MD. An imaging agent to detect androgen receptor and its active splice variants in prostate cancer. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11). pii: e87850.また、前立腺癌に対する既存の薬剤耐性メカニズムについてARやAR-V7を中心にした最新の知見と、新規薬剤の可能性につき論文を発表した。Imamura Y, Sadar MD. Androgen Receptor targeted therapies in Castration-Resistant Prostate Cancer; bench to clinic. Int J Urol. 2016 Aug;23(8):654-65.

A new drug for castration-resistant prostate cancer is EPI, AR, and AR. The use of EPI analogues (I-EPI) in the production of xenografts from previously established adenocarcinoma cell lines, the use of I-EPI analogues and AR consensus binding, and the use of SPECT/CT to visualize AR expression in subcutaneous tumor cells were demonstrated. In Vitro, Splice Variants can be used to detect castration-resistant prostate cancer, and the optimal cell line can be used to detect LNCaP95. I-EPI can be used to detect EPI. In vitro, it can be used to detect the inhibitory effect of Enzalutamide on cell proliferation. Imamura Y, Tien AH, Pan J, Leung JK, Banuelos CA, Jian K, Wang J, Mawji NR, Fernandez JG, Lin KS, Andersen RJ, Sadar MD. An imaging agent to detect androgen receptor and its active splice variants in prostate cancer. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11). pii: e87850. This paper presents the latest knowledge and the possibility of a new drug for existing drug resistance in the AR-V7 center. Imamura Y, Sadar MD. Androgen Receptor targeted therapies in Castration-Resistant Prostate Cancer; bench to clinic. Int J Urol. 2016 Aug;23(8):654-65.