進行期多発性硬化症の診断マーカー・新規治療戦略の開発：血液脳関門に着目して

晚期多发性硬化症诊断标记物和新治疗策略的开发：关注血脑屏障

• 批准号: 16H07008
• 负责人: 西原 秀昭
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-08-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H07008/
• 关键词: 抗内皮抗体; 血液脳関門; 多発性硬化症; SPMS; galectin-3; 視神経脊髄炎; 脳・神経; 脳神経疾患

本研究の主目的は未だに治療戦略がない進行期多発性硬化症（multiple sclerosis: MS）に対する診断マーカー，新しい治療戦略の開発へとつながる基礎を確立することである．これまで我々は，二次性進行型多発性硬化症（secondary progressive MS: SPMS）患者IgGが血液脳関門（blood-brain barrier: BBB）を破綻させることを示しており，本研究ではその標的抗原を同定することを目的に研究を行った．二次元電気泳動を用いたプロテオーム解析により，MS患者血清中に存在する抗内皮抗体の対応抗原を複数同定した．MS病型（急性期・安定期再発寛解型MS，SPMS）ごとに対応する抗原は異なっており，MS病期によってBBB破綻のメカニズムが異なることが示唆された．SPMSでは抗内皮抗体の対応抗原の一つがgalectin-3であり，抗galectin-3抗体が接着因子であるICAM-1の増加を介してBBB破綻に関与することを明らかにした．以上のことから，MS病期毎のBBB破綻メカニズムの違いに着目することで，SPMSの診断マーカー確立，治療戦略開発に着手する準備ができた．今後は同定した候補抗原を用いて感度・特異度の高い臨床応用できる診断マーカーの開発が必要である．また，MSと視神経脊髄炎患者血清中に，健常人には存在しない共通した抗内皮抗体が存在することを見出した．このことからは，BBB破綻には共通するメカニズムが存在する可能性があり，SPMSの診断マーカーのみならず，BBB破綻に共通するバイオマーカーの開発，しいては中枢神経内へのdrug delivery system（DDS）の開発につながる可能性があり，さらなる研究の継続が必要である．

The main objective of this study is to establish the basis for the development of new strategies for the treatment of progressive multiple sclerosis (MS). The aim of this study is to identify the target antigen in the blood-brain barrier (BBB) of IgG from patients with secondary progressive MS (SPMS). The presence of anti-endothelial antibodies in the serum of MS patients and the presence of multiple antigens in the serum of MS patients are identified.(Acute phase, stable phase, relapsing MS, SPMS), anti-endothelial antibody, anti-galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-galectin-3, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-Galectin-3, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-Galectin-3, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti-endothelial antibody, anti-Galectin-3, anti-endothelial antibody, anti Anti-galectin-3 antibodies are associated with the increase in ICAM-1 and BBB defects. The diagnosis of SPMS is established and treatment is initiated. In the future, the same candidate antigen will be used for high sensitivity, specificity and clinical use. The presence of anti-endothelial antibodies in serum of patients with MS and CS is common in healthy individuals. The possibility of the discovery of BBB flaws in the central nervous system (DDS)

项目成果

Identification of galectin-3 as a possible antibody target for secondary progressive multiple sclerosis

• DOI: 10.1177/1352458516655217
• 发表时间: 2017-03-01
• 期刊: MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL
• 影响因子: 5.8
• 作者: Nishihara, Hideaki;Shimizu, Fumitaka;Kanda, Takashi
• 通讯作者: Kanda, Takashi

アスペルギルス・ムコール症による中枢神経系感染症はどのような病気で、どのように診断・治療するのですか？

毛霉菌曲霉病引起的中枢神经系统感染是一种什么样的疾病，如何诊断和治疗？

• 发表时间: 2017
• 期刊: 神経内科clinical questions and pearls『神経感染症』
• 作者: Sano;H. Sano;Y. Ishiguchi;E. Shimizu;F. Omoto;M. Maeda;T. Nishihara;H. Takeshita;Y. Takahashi;S. Oishi;M. Kanda;T.;西原秀昭，小笠原淳一，神田 隆
• 通讯作者: 西原秀昭，小笠原淳一，神田 隆

Establishment of a new conditionally immortalized human skeletal muscle microvascular endothelial cell line

• DOI: 10.1002/jcp.25772
• 发表时间: 2017-12
• 期刊: Journal of Cellular Physiology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Hironori Sano;Y. Sano;Eri Ishiguchi;F. Shimizu;M. Omoto;T. Maeda;H. Nishihara;Y. Takeshita;Shiori Takahashi;Mariko Oishi;T. Kanda

神経免疫学会はいかに若手を育て，共に成長していくか～自己免疫性神経疾患患者に存在する血液脳関門破綻に関与する抗内皮抗体の検索～

神经免疫学学会如何培养年轻人才并共同成长 - 寻找自身免疫性神经系统疾病患者中存在的参与血脑屏障破坏的抗内皮抗体 -

• 发表时间: 2016
• 作者: Sano;H. Sano;Y. Ishiguchi;E. Shimizu;F. Omoto;M. Maeda;T. Nishihara;H. Takeshita;Y. Takahashi;S. Oishi;M. Kanda;T.;西原秀昭，小笠原淳一，神田 隆;西原秀昭，神田隆;西原秀昭，神田 隆;西原秀昭，古賀道明，神田 隆;西原秀昭
• 通讯作者: 西原秀昭

自律神経障害をきたすニューロパチー ファブリー病患者の末梢神経障害 早期発見・早期治療のために

引起自主神经紊乱的神经病变 法布里病患者的周围神经病变 早期发现、早期治疗

• 发表时间: 2016
• 期刊: 自律神経
• 作者: 西原秀昭，古賀道明，神田 隆