幹細胞療法による薬剤性歯根形性障害への挑戦

使用干细胞疗法挑战药物引起的根状疾病

• 批准号: 16H07389
• 负责人: 中村 雅子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-08-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H07389/
• 关键词: 抗がん剤：シスプラチン; ヘルトヴィッヒ上皮鞘(HERS); インスリン様成長因子(IGF-1); IGF-1レセプター(IGF-1R); 幹細胞療法; 抗癌剤; ヘルトヴィッヒ上皮鞘; 歯根形成障害

本研究では、抗がん剤投与によるヘルトヴィッヒ上皮鞘(HERS)細胞と歯乳頭と歯小嚢の未分化間葉系幹細胞への影響を、インスリン成長因子(IGF-1)シグナル経路を中心として解析し、歯根形成を担う歯原性細胞の感受性を明らかにすることを目的としている。まず、in vitroにおいては、ヒトのHERS由来細胞に小児がんで比較的多く使用されるシスプラチンでの刺激を行い、増殖活性に与える影響について、また、歯根形成に重要であるインスリン様成長因子(IGF-1) にも着目し、そのレセプター(IGF-1R) と上皮系マーカーの発現について、免疫染色を用いて検討した。その結果、シスプラチン各濃度による細胞の生存率には相違なかった。しかし、シスプラチン濃度の上昇に伴い、CK14, Ki67および IGF-IRの陽性率の低下を認めた。つまり、抗がん剤刺激により、HERS01a細胞の生存率の低下は認めなかったが、IGF-1Rの発現障害が明らかとなった。この結果は臨床で問題となっている抗がん剤投与による歯根形成障害にIGF-1/IGF-1Rの相互作用が関与していることが示唆される。in vivoにおいては、抗がん剤投与によるマウス歯根形成停止モデルの作製を行うために、臼歯歯根形成期である生後5日齢から腹腔内投与し、出生後の仔マウスの歯の形成状態を組織学的に確認した。しかし、埋伏した臼歯を確認することが出来ず、HE染色においては組織学的に対照群との明らかな違いは認められなかった。よって、最適な条件を検索するにとどまり、今後の解析をさらに進めていく予定である。

This study で は, resisting が ん tonic cast with に よ る ヘ ル ト ヴ ィ ッ ヒ epithelial sheath (ehrs) cells と 歯 nipple と 歯 small 嚢 の department of undifferentiated mesenchymal stem cells へ の affect を, イ ン ス リ ン growth factors (IGF 1) シ グ ナ ル 経 road を center と し て parsing し 歯 root formation を bear う 歯 former sex cells の susceptibility を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て Youdaoplaceholder0 る. ま ず, the in vitro に お い て は, ヒ ト の ehrs origin cell に small where が ん で compared more く using さ れ る シ ス プ ラ チ ン で の stimulate active に を い, raised colonization and え る influence に つ い て, ま た, 歯 root formation に important で あ る イ ン ス リ ン others growth factors (IGF 1) に も mesh し, そ の レ セ プ タ ー (IGF 1 r) と epithelial マ ー カ ー の 発 now に つ い て, immune dyeing を い て beg し 検 た. The そ <s:1> results and the <s:1> survival rates of による cells at each concentration of シスプラチ <e:1> were inconsistent に に and な った った. し か し, シ ス プ ラ チ ン concentration rising の に い, CK14, Ki67 お よ び の IGF - IR positive rate low の を recognize め た. つ ま り, resisting が ん tonic to stimulate に よ り, low の HERS01a cell survival の は め な か っ た が, IGF 1 r の 発 now handicap of が Ming ら か と な っ た. こ の results は で problem と な っ て い る resistance が ん tonic cast with に よ る 歯 root form handicap of に IGF - 1 / interaction between IGF 1 r の が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ る. The in vivo に お い て は, resisting が ん tonic cast with に よ る マ ウ ス 歯 root formation stop モ デ ル の cropping を line う た め に, mortar 歯 歯 root formation で あ る was born after 5 齢 か ら cast and し, after the birth of the abdominal cavity の seed マ ウ ス の 歯 の form state を histological に confirm し た. し か し, ambush し た mortar 歯 を confirm す る こ と が ず, HE staining に お い て は histological に according to group of seaborne と の Ming ら か な violations い は recognize め ら れ な か っ た. よ っ て, the optimum conditions of な を 検 cable す る に と ど ま り, future の analytic を さ ら に into め て い く designated で あ る.

项目成果

シスプラチン刺激によるヘルトヴィッヒ上皮鞘細胞でのIGF-1発現変化

顺铂刺激导致 Hertwig 上皮鞘细胞中 IGF-1 表达的变化

• 发表时间: 2016
• 作者: 松尾 聡;戸田雅子;岡 暁子;板家 智;鍛冶屋浩; 尾崎正雄;大野 純
• 通讯作者: 大野 純