CRMP2を標的とした多系統委縮症の病態解明および治療法開発

阐明针对CRMP2的多系统萎缩的发病机制和治疗开发

• 批准号: 17H06991
• 负责人: 中村 治子
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06991/
• 关键词: 多系統萎縮症; パーキンソン病; 免疫組織染色; 凍結脳; CRMP2; 免疫染色; プロテオミクス; パーキンソニズム

【MSAと他のパーキンソニズム関連疾患におけるtotal CRMP2,リン酸化CRMP2を免疫組織学的手法，ウェスタンブロッティングを用いた検討】①免疫組織学的検討：コントロールとMSA,PDの脳切片におけるtotal CRMP2,リン酸化CRMP2の発現について検討を行ったところ、MSAではtotal CRMP2,リン酸化CRMP2の発現が上昇していた。MSAの脳切片に対し、蛍光組織染色にてtotal CRMP2、リン酸化CRMP2、オートファジーマーカーLC3、リン酸化αシヌクレインで染色を行ったところ、total CRMP2、リン酸化CRMP2はLC3、リン酸化αシヌクレインと一部共局在を示した。また、PDでも軽度total CRMP2,リン酸化CRMP2の発現が上昇していたが、MSAと比較すると軽度であった。②凍結脳におけるtotal CRMP2,リン酸化CRMP2のウェスタンブロッティングを用いた検討：凍結脳（前頭前野、小脳皮質、小脳白質、中脳）をfractionationし、可溶分画、不溶分画に分け、それぞれの分画におけるtotal CRMP2,リン酸化CRMP2の発現について検討を行った。前頭前野の不溶分画においてリン酸化CRMP2については発現のばらつきがあり一定の傾向は得られなかったが、total CRMP2の発現がMSA,PDで上昇傾向であった。一方可溶分画においてはリン酸化CRMP2はMSA,PDで低下傾向を示した。

(1) Immunohistological study: MSA,PD sections, total CRMP2, CRMP2 development, MSA, total CRMP 2 development, MSA, total CRMP2, CRMP 2 development, MSA, total CRMP2 development, MSA, total CRMP2, CRMP 2 development, MSA, total CRMP2 development, total CRMP development, total MSA sections were stained with total CRMP2, CRMP 2, CRMP 3, CRMP2 and CRMP 3. Total CRMP2, Total CRMP2 2. Freezing the total CRMP2, acidizing the CRMP2 and its development in the middle of the investigation: Freezing the (front field, small cortex, small straight line, middle field), soluble separation, insoluble separation, total CRMP2, acidizing the CRMP2 development in the investigation In front of the field of insoluble sub-painting, CRMP2, CRMP, CRMP, CRMP One side of soluble acid CRMP2 MSA,PD is low tendency to show

项目成果

Behavior analysis of CRMP2S522A knock-in mutant mice.

CRMP2S522A 敲入突变小鼠的行为分析。

• 发表时间: 2017
• 作者: Haruko Nakamura;Aoi Takahashi-Jitsuki;Hiroko Makihara;Yuko Kawamoto;Fumio Nakamura;Fumiaki Tanaka;Yoshio Goshima
• 通讯作者: Yoshio Goshima

Proteome and behavioral alternations in phosphorylation-deficient mutant Collapsin Response Mediator Protein2 knock-in mice.

磷酸化缺陷突变体 Collapsin Response Mediator Protein2 敲入小鼠的蛋白质组和行为改变。

• 发表时间: 2018
• 期刊: Neurochemistry International
• 影响因子: 4.2
• 作者: Nakamura;H.;Takahashi-Jitsuki;A.;Makihara;H.;Asano;T.;Kimura;Y.;Nakabayashi;J.;Yamashita;N.;Kawamoto;Y.;Nakamura;F.;Ohshima;T.;Hirano;H.;Tanaka;F.;and Goshima;Y.
• 通讯作者: Y.