课题基金 / 基金详情

Elucidation of DNA replication program in mammalian cells

Elucidation of DNA replication program in mammalian cells
阐明哺乳动物细胞中的 DNA 复制程序
批准号：
18207009
负责人：
MASAI Hisao
金额：
$31.87万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18207009/
关键词：
遺伝子の情報発現と複製細胞周期DNA複製複製起点複製タイミングDNAヘリカーゼCdc7キナーゼチェックポイント制御MCMタンパク質

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
動物細胞のゲノム一次元上、 時間的、 空間的でのプログラムを解明するために、分裂酵母および動物細胞を用いて複製起点の局在や活性化タイミングの解析を行なった。その結果動物細胞において複製タイミングの境界領域を同定し、転写因子、核骨格結合因子であるSATB1がこれに関与することを明らかにした。また複製開始を制御するCdc7キナーゼはMCMのリン酸化を介してCdc45のMCMへの結合を促進することを明らかにした。さらに、Cdc6,ASK,CycliA,CycinB の高発現がES 細胞特有の細胞周期進行を可能にしている可能性を発見し、その発現の制御を担うEmi1を同定した。また分裂酵母を用いそのCdc7ホモログHsk1遺伝子のバイパス変異体の解析から、複製開始を負に制御する因子Mrc1,Bsk2を同定するとともに、複製開始に影響をあたえるその他の要素あるいはクロマチン構造の影響を発見した。これらの発見は複製プログラムの遺伝的制御と可塑性の分子基盤に新しい洞察を与えた。
英文摘要
動物細胞のゲノム一次元上、 時間的、 空間的でのプログラムを解明するために、分裂酵母および動物細胞を用いて複製起点の局在や活性化タイミングの解析を行なった。その結果動物細胞において複製タイミングの境界領域を同定し、転写因子、核骨格結合因子であるSATB1がこれに関与することを明らかにした。また複製開始を制御するCdc7キナーゼはMCMのリン酸化を介してCdc45のMCMへの結合を促進することを明らかにした。さらに、Cdc6,ASK,CycliA,CycinB の高発現がES 細胞特有の細胞周期進行を可能にしている可能性を発見し、その発現の制御を担うEmi1を同定した。また分裂酵母を用いそのCdc7ホモログHsk1遺伝子のバイパス変異体の解析から、複製開始を負に制御する因子Mrc1,Bsk2を同定するとともに、複製開始に影響をあたえるその他の要素あるいはクロマチン構造の影響を発見した。これらの発見は複製プログラムの遺伝的制御と可塑性の分子基盤に新しい洞察を与えた。
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会议论文
MCMタンパク質のDNA複製における役割"実験医学増刊号「染色体サイクル」
MCM蛋白在DNA复制中的作用》实验医学特刊《染色体循环》
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [YouZhiying, 正井久雄]
通讯作者： 正井久雄
Cdc7-dependent phosphorylation of Mer2 facilitates initiation of yeast meiotic recombination
DOI： 10.1101/gad.1626608
发表时间： 2008-02-01
期刊： GENES & DEVELOPMENT
影响因子： 10.5
作者： [Sasanuma, Hiroyuki, Hirota, Kouji, Ohta, Kunihiro]
通讯作者： Ohta, Kunihiro
Identification of stimulators and inhibitors of Cdc7 kinase in vitro
DOI： 10.1074/jbc.m803113200
发表时间： 2008-07-11
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Kakusho, Naoko, Taniyama, Chika, Masai, Hisao]
通讯作者： Masai, Hisao
染色体サイクルの連係的制御機構概論蛋白質核酸酵素増刊号「染色体サイクル」(正井久雄、升方久夫、釣本敏樹、仁木宏典、篠原彰編集)
染色体循环耦合控制机制概述蛋白质、核酸和酶特刊“染色体循环”（由Hisao Masai、Hisao Masukata、Toshiki Tsurimoto、Hironori Niki和Akira Shinohara编辑）
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Sasanuma, H., Hirota, K., Fukuda, T., Kakusho, N., Kugou, N., Kawasaki, Y., Shibata, T., Masai, H. and Ohta, K., 正井久雄]
通讯作者： 正井久雄
共 41 条
    Carcinogenesis induced by biological stresses
    Regulation of DNA replication by G-quadruplex and its binding proteins
    Alterations of chromatin loop structures thorough manipulation of G-quadruplex and its binding protein, Rif1
    Concerted regulation of DNA replication, transcription, and repair by the conserved nuclear factor Rif1.
    海外基金