Elucidation of DNA replication program in mammalian cells

阐明哺乳动物细胞中的 DNA 复制程序

• 批准号: 18207009
• 负责人: MASAI Hisao
• 金额: $ 31.87万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18207009/
• 关键词: 遺伝子の情報発現と複製; 細胞周期; DNA複製; 複製起点; 複製タイミング; DNAヘリカーゼ; Cdc7キナーゼ; チェックポイント制御; MCMタンパク質

動物細胞のゲノム一次元上、 時間的、 空間的でのプログラムを解明するために、分裂酵母および動物細胞を用いて複製起点の局在や活性化タイミングの解析を行なった。その結果動物細胞において複製タイミングの境界領域を同定し、転写因子、核骨格結合因子であるSATB1がこれに関与することを明らかにした。また複製開始を制御するCdc7キナーゼはMCMのリン酸化を介してCdc45のMCMへの結合を促進することを明らかにした。さらに、Cdc6,ASK,CycliA,CycinB の高発現がES 細胞特有の細胞周期進行を可能にしている可能性を発見し、その発現の制御を担うEmi1を同定した。また分裂酵母を用いそのCdc7ホモログHsk1遺伝子のバイパス変異体の解析から、複製開始を負に制御する因子Mrc1,Bsk2を同定するとともに、複製開始に影響をあたえるその他の要素あるいはクロマチン構造の影響を発見した。これらの発見は複製プログラムの遺伝的制御と可塑性の分子基盤に新しい洞察を与えた。

Animal cells are divided into three dimensions: spatial, temporal and temporal. They are used to analyze the origin of replication in animal cells. As a result, animal cells are replicated in different domains, such as STB1 and STB2. Cdc7 and MCM are activated by the start of replication. Cdc4 and MCM are activated by the start of replication. The possibility of high expression of Cdc6,ASK,CycliA and CycinB in ES cells and the control of their expression were also determined. The analysis and control factors Mrc1, Bsk2 are the same, and the influence of other factors on the start of replication is also observed. The discovery of new insights into the molecular basis for the control and plasticity of genetic mutations

项目成果

MCMタンパク質のDNA複製における役割"実験医学増刊号「染色体サイクル」

MCM蛋白在DNA复制中的作用》实验医学特刊《染色体循环》

• 发表时间: 2007
• 作者: YouZhiying;正井久雄
• 通讯作者: 正井久雄

Cdc7-dependent phosphorylation of Mer2 facilitates initiation of yeast meiotic recombination

• DOI: 10.1101/gad.1626608
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Sasanuma, Hiroyuki;Hirota, Kouji;Ohta, Kunihiro
• 通讯作者: Ohta, Kunihiro

Identification of stimulators and inhibitors of Cdc7 kinase in vitro

• DOI: 10.1074/jbc.m803113200
• 发表时间: 2008-07-11
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kakusho, Naoko;Taniyama, Chika;Masai, Hisao
• 通讯作者: Masai, Hisao

染色体サイクルの連係的制御機構概論蛋白質核酸酵素増刊号「染色体サイクル」(正井久雄、升方久夫、釣本敏樹、仁木宏典、篠原彰編集)

染色体循环耦合控制机制概述蛋白质、核酸和酶特刊“染色体循环”（由Hisao Masai、Hisao Masukata、Toshiki Tsurimoto、Hironori Niki和Akira Shinohara编辑）

• 发表时间: 2009
• 作者: Sasanuma;H.;Hirota;K.;Fukuda;T.;Kakusho;N.;Kugou;N.;Kawasaki;Y.;Shibata;T.;Masai;H. and Ohta;K.;正井久雄
• 通讯作者: 正井久雄

Cdc7 kinase is required for Claspin phosphorylation in DNA replication checkpoint.

DNA 复制检查点中的 Claspin 磷酸化需要 Cdc7 激酶。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oncogene 27
• 作者: Kim;J-M.;Kakusho;N.;Yamada;M.;Kanoh;Y.;Takemoto;N.;Masai;H.
• 通讯作者: H.