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Elucidation of DNA replication program in mammalian cells

阐明哺乳动物细胞中的 DNA 复制程序

基本信息

批准号：
18207009
负责人：
MASAI Hisao
金额：
$ 31.87万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

動物細胞のゲノム一次元上、時間的、空間的でのプログラムを解明するために、分裂酵母および動物細胞を用いて複製起点の局在や活性化タイミングの解析を行なった。その結果動物細胞において複製タイミングの境界領域を同定し、転写因子、核骨格結合因子であるSATB1がこれに関与することを明らかにした。また複製開始を制御するCdc7キナーゼはMCMのリン酸化を介してCdc45のMCMへの結合を促進することを明らかにした。さらに、Cdc6,ASK,CycliA,CycinB の高発現がES 細胞特有の細胞周期進行を可能にしている可能性を発見し、その発現の制御を担うEmi1を同定した。また分裂酵母を用いそのCdc7ホモログHsk1遺伝子のバイパス変異体の解析から、複製開始を負に制御する因子Mrc1,Bsk2を同定するとともに、複製開始に影響をあたえるその他の要素あるいはクロマチン構造の影響を発見した。これらの発見は複製プログラムの遺伝的制御と可塑性の分子基盤に新しい洞察を与えた。

Animal cell のゲノム, time and space on a yuan でのプログラムを interpret するために, split yeast およびを animal cells with いて copy starting point の bureau in や activeness タイミングの parsing line をなった. その results of animal cells において copy タイミングをの state field with し, planning to write factor, nuclear bone combined with factor である SATB1 がこれに masato and することを Ming らかにした. また duplicate を suppression する Cdc7 キナーゼは MCM のリン acidification を interface して Cdc45 の MCM への combining を promote することを Ming らかにした. さらに, Cdc6, ASK, CycliA CycinB の high 発 now が ES cells の unique cell cycle を may にしている possibility を発し, その発 is の suppression を bear う Emi1 を with fixed した. また split yeast を with いその Cdc7 ホモログ Hsk1 heritage 伝 son のバイパス - variant の parsing から, duplicate negative にを royal す Mrc1 る factor, Bsk2 を with fixed するとともに, duplicate effect of にをあたえるその he の elements あるいはクロマチのン structure affect を発 see した. <s:1> れられら reports that <s:1> replication of プログラム cultural heritage 伝 's control と malleability <s:1> molecular base plate に new <s:1> insights を and えた.