Establishment of novel strategy for preventing vancomycin- associated nephrotoxicity using large- scale medical claims and existing drugs as therapeutic agents

利用大规模医疗声明和现有药物作为治疗剂，建立预防万古霉素相关肾毒性的新策略

• 批准号: 18H06107
• 负责人: 中馬 真幸
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06107/
• 关键词: バンコマイシン; 腎障害; ドラッグリポジショニング; データベース; バンコマイシン関連腎障害; 大規模医療情報; 既存承認薬

VCM関連腎障害の発生機序に立脚した予防薬開発を行うため、データベース解析により得られた候補薬をモデル動物と培養細胞を用いて検討を行った。初めに米国食品医薬品局 に集積された約800 万例の薬剤副作用報告の大規模データベース（FDA Adverse Event Reporting System: FAERS）の解析により、VCM関連腎障害発症率を低下させる可能性のある薬剤を抽出した結果、約70種類の既存承認薬が得られた。次に、遺伝子発現データベース(Gene Expression Omnibus: GEO)を用いてVCM関連腎障害により変動する遺伝子発現変化を解析し、逆の変化を示す薬剤を候補薬として抽出した。2つのデータベースを使用した解析において、いずれも候補薬として挙がったのは数種類であったため、これらの数種類の候補薬をバンコマイシン関連腎障害モデルマウスに投与した。そのうちの2種類の候補薬は、モデルマウスにおいて生じた腎重量の増加、尿細管障害を抑制した。また、腎機能の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素(BUN)の上昇も抑制した。これらの2種類の候補薬は、培養尿細管細胞を用いた検討においても、VCMによる尿細管細胞死を抑制することが確認できた。以上、データベース解析により得られた候補薬をモデル動物や培養細胞を用いて検証した結果、有用な結果を得た。今後は、モデルマウスを用いて発症機序に関連する他の分子についても検討し、より詳細な解析を進めていく必要がある。また、臨床研究によって候補薬を併用した場合の薬物動態に対する影響や血中濃度の層別解析についても検証していく必要がある。

VCM-related kidney disease development sequence to prevent the development of the disease, the analysis of the disease, the candidate for the disease, the use of cultured cells to investigate the disease The FDA Adverse Event Reporting System: FAERS (FDA Adverse Event Reporting System: FAERS) analyzes the initial 8 million adverse event reports and estimates the likelihood of VCM-related renal impairment. Next, Gene Expression Omnibus (GEO) is used to analyze and reverse gene expression changes associated with VCM renal impairment. 2. The number of candidates for the number of categories of candidates for the number of candidates for the number of categories of candidates for the number of candidates for the number of categories of candidates for the number of categories of candidates for the number The two types of candidate drugs were used to increase kidney weight and inhibit urinary tubule damage. The increase of serum urea nitrogen (BUN) and renal function index was inhibited. These two types of candidates are identified in the study of urinary tubule cell death inhibition by VCM. The above results were obtained by analyzing the results of animal culture and animal culture. In the future, it will be necessary to further analyze the relationship between the molecular mechanism and the disease. In clinical studies, it is necessary to examine the effect of drug dynamics on the level of blood concentration in combination with drug candidates.

项目成果

シスプラチン誘発腎障害に対する脂質異常症治療薬の影響

血脂异常药物对顺铂肾损伤的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: 斉家 和仁;合田 光寛;伊勢 諒;新村 貴博;石澤 有紀;座間味 義人;中馬 真幸;濱野 裕章;岡田 直人;武智 研志;今西 正樹;堀ノ内 裕也;池田 康将;土屋 浩一郎;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

医療ビッグデータを活用したオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する予防薬の探索

利用医学大数据寻找奥沙利铂引起的周围神经病变的预防药物

• 发表时间: 2018
• 作者: 新村 貴博;座間味 義人;川尻 雄大;牛尾 聡一郎;石澤 有紀;合田 光寛;岡田 直人;今西 正樹;武智 研志;中馬 真幸;堀ノ内 裕也;池田 康将;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

ビッグデータを用いたシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証

利用大数据寻找新的顺铂肾损伤预防药物并验证其有效性

• 发表时间: 2019
• 作者: 合田 光寛;斉家 和仁;神田 将哉;村井 陽一;吉田 愛美;新村 貴博;石澤 有紀;座間味 義人;中馬 真幸;武智 研志;生田 賢治;濱野 裕章;岡田 直人;堀ノ内 裕也;池田 康将;桐野 靖;中村 敏己;寺岡 和彦;石澤啓介
• 通讯作者: 石澤啓介

有効性と安全性を考慮した血液疾患患者における至適バンコマイシン初回血中濃度の検討

考虑有效性和安全性的血液病患者万古霉素最佳初始血药浓度的研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 岡田 直人;中馬 真幸;座間味 義人;今西 正樹;武智 研志;桐野 靖;中村 敏己;寺岡 和彦;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

集中治療室における感染・炎症・免疫管理 - 敗血症に対する抗菌薬治療を中心に -

重症监护病房的感染、炎症和免疫管理 - 专注于脓毒症的抗生素治疗 -

• 发表时间: 2019
• 期刊: 日本病院薬剤師会雑誌
• 作者: 中馬 真幸;近藤 正輝;武智 研志;座間味 義人;合田 光寛;岡田 直人;石澤 啓介;楊河 宏章
• 通讯作者: 楊河 宏章