腫瘍局所制御性T細胞のエピジェネティクスによる制御機構の解明

阐明肿瘤局部调节T细胞的表观遗传控制机制

• 批准号: 18H06171
• 负责人: 板橋 耕太
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06171/
• 关键词: 制御性T細胞; エピジェネティクス; 腫瘍免疫

ヒトの固形腫瘍局所には活性化制御性T細胞が多く浸潤し、がんに対する免疫応答を抑制していることが知られているが、その働きや腫瘍環境下で活性化する機序に関しては解明されていない点が多い。本研究では、固形腫瘍局所の活性化制御性T細胞のエピジェネティクスプロファイルから、特に制御性T細胞のPD-1発現に関わる重要な因子を解明することを目的としている。当該年度では、前年度から引き続き、肺癌を中心としたヒトの悪性腫瘍の検体からエフェクター制御性T細胞及びCD8陽性T細胞を採取し、トランスクリプトーム解析とオープンクロマチン解析を実施している。腫瘍浸潤リンパ球は脆弱かつ微少であり、質の高いシーケンス結果を得るためには、腫瘍処理の工夫とSMART法の使用などを必要とした。まず、トランスクリプトーム解析からは、腫瘍浸潤制御性T細胞とCD8陽性T細胞に特徴的に発現する遺伝子を新規に複数同定した。マルチカラーサイトメトリーを用いて、蛋白レベルでも同様の特徴的な発現を呈することを確認した。さらにオープンクロマチン解析により、腫瘍浸潤リンパ球のPD-1の発現亢進に寄与するオープンクロマチン領域と転写因子の候補をリストアップした。今後は、末梢血単核細胞や成人T細胞性白血病の細胞株を用いて、リストアップされた転写因子のノックダウン、強制発現を行い、PD-1を含めた制御性T細胞の機能に重要な蛋白の発現変動を解析する予定である。

ヒトのsolid tumor localization にはactivation control T cells infiltration ががんに対するimmune response をsuppression していることが知られているが、その働きやActivation of the machine sequence in the tumor environment に关しては Explain されていない点が多い. This study focuses on the activation of regulatory T cells in solid tumor sites. , the expression of PD-1 in specific regulatory T cells is an important factor and the purpose of the disease is clear. When the current year's disease, the previous year's disease, the lung cancer center's disease control system, the lung cancer center's disease control system Cells and CD8-positive T cells were collected and analyzed. The swelling and infiltration of the skin are fragile, the skin is small, the quality is high, and the results are high. It is necessary to use the SMART method as well as the time required to treat the tumor.まず, トランスクリプトームANALYSIS からは, tumor-infiltrating control T cells and CD8-positive T cells are the special features of に発appears and する伝子を新码に同定した.マルチカラーサイトメトリーを Use いて, albumen レベルでも同様の特徴’s な発appears することをconfirmationした.さらにオープンクロマチンanalytic により, tumor infiltration of リンパballのPD-1の発existing hyperactivity The candidate for the factor is written in the field of するオープンクロマチンと転. From now on, peripheral blood mononuclear cells and adult T-cell leukemia cell lines will be used for adult T-cell leukemia cell lines.ン, forced 発行い, PD-1 を contains a protein that is important for the function of regulatory T cells, and the current changes are analyzed and determined.