象牙質形成おけるリン酸化修飾の意義

磷酸化修饰在牙本质形成中的意义

• 批准号: 18H06276
• 负责人: 廣瀬 勝俊
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06276/
• 关键词: 象牙質; リン酸化; Fam20C; 骨; 骨細胞

Fam20C (family with sequence similarity 20 member C)は、分泌蛋白質のリン酸化修飾を行う新規キナーゼで、分泌蛋白質のリン酸化の80％にFam20Cが関与していると考えられている。Fam20Cは、歯や骨といった硬組織において高い発現が認められ、in vitro実験では、硬組織の基質蛋白質をリン酸化することが報告されている。リン酸化された硬組織の基質蛋白質は、負に荷電することでCa2+を引き付け、石灰化に関与すると推測されているが、生体の硬組織におけるリン酸化反応の役割は未だ明らかではない。Fam20Cの機能不全疾患であり、骨形成不全をきたすRaine症候群では、歯牙にも異常がみられる事から、歯牙形成においてもFam20Cによるリン酸化は重要であると推測される。本研究では、象牙芽細胞特異的にFam20Cが過剰発現するマウスを用いて、歯の象牙質形成におけるリン酸化の役割を解明することを目的とする。象牙芽細胞特異的にFam20Cを過剰発現させたマウスでは、象牙芽細胞に加えて、セメント芽細胞、歯根膜細胞に外因性Fam20C過剰産生が認められた。形態学的解析では、野生型マウスの歯と比較して、歯根の象牙質量は有意に減少し、未石灰化領域である象牙前質幅が増加していた。また、歯根の象牙芽細胞数は有意に減少していた。免疫組織学的解析では、象牙質におけるリン酸化セリンの免疫反応が増強し、象牙質蛋白質のリン酸化が亢進していることが示唆された。以上、Fam20Cによる象牙芽細胞の分泌蛋白質のリン酸化は、主に歯根の象牙質形成に関与することが示唆された。

Fam20C (family with sequence similarity 20 member C) は, secretory protein の リ ン acidification line modification を う new rules キ ナ ー ゼ で, secretory protein の リ ン acidification の 80% に Fam20C が masato and し て い る と exam え ら れ て い る. Fam20C は, 歯 や bone と い っ た hard tissue に お い て high い 発 が now recognize め ら れ, the in vitro be 験 で は, hard tissue の matrix protein を リ ン acidification す る こ と が report さ れ て い る. リ ン acidification さ れ た hard tissue protein は の matrix, negative に charged す る こ と で Ca2 + を き pay け and calcification に masato and す る と speculation さ れ て い る が, living body の hard tissue に お け る リ ン acidification anti 応 cut は の service not だ Ming ら か で は な い. Fam20C の insufficiency diseases で あ り, incomplete bone formation を き た す Raine syndrome で は, 歯 tooth に も abnormal が み ら れ る matter か ら, 歯 tooth form に お い て も Fam20C に よ る リ ン acidification は important で あ る と speculation さ れ る. This study で は, ivory bud cells specific に Fam20C が before turning 発 now す る マ ウ ス を with い て, 歯 の dentin formation に お け る リ ン acidification cut を の service interpret す る こ と を purpose と す る. Ivory bud cells specific に Fam20C を before turning 発 now さ せ た マ ウ ス で は, ivory bud cells に え て, セ メ ン ト bud cells, 歯 root membrane に external have Fam20C turning produce が know め ら れ た. Morphology of parsing で は, wild type マ ウ ス の 歯 と compare し て, 歯 root の ivory quality は intentionally に reduce し, without calcification で あ る ivory with qualitative picture が raised し before て い た. The number of cells in the buds of また and 歯 root tusks また is intentionally に reduced, て て た た. Immune histologic analysis で は, dentin に お け る リ ン acidification セ リ ン の immune against 応 が raised strong し, dentin protein の リ ン acidification が hyperthyroidism し て い る こ と が in stopping さ れ た. Above, Fam20C に よ る の ivory bud cells secreted protein の リ ン acidification は, main に の 歯 root dentin formation に masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

石灰化異常メカニズムの解明

阐明异常钙化机制

• 发表时间: 2018
• 作者: 廣瀬勝俊;宇佐美悠;佐藤淳;大家香織;社領美紀;小守壽文;豊澤悟;廣瀬勝俊
• 通讯作者: 廣瀬勝俊

骨形成におけるゴルジ体キナーゼFam20Cの役割

高尔基体激酶 Fam20C 在骨形成中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 泉田恵理;須澤徹夫;山口徹太郎;宮本洋一;上條竜太郎;槇 宏太郎;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟
• 通讯作者: 廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟

The role of Fam20C in bone and tooth formation

Fam20C 在骨和牙齿形成中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: Hirose K;Usami Y;Sato S;Sharyo M;Oya K;Komori T;Toyosawa S
• 通讯作者: Toyosawa S