Study of the muscle satellite cell-macrophage crosstalk and skeletal muscle regeneration

肌肉卫星细胞-巨噬细胞串扰与骨骼肌再生的研究

• 批准号: 18H06413
• 负责人: 小池 博之
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06413/
• 关键词: 筋衛星細胞; マクロファージ; 組織炎症; サルコペニア; 筋再生

加齢による骨格筋量の減少（サルコペニア）は、筋再生不全を一因として発症する。損傷を受けた筋組織では、炎症と組織幹細胞（筋衛星細胞）を主体とした筋再生が生じ、この２つの機序が適切に制御されることが筋組織恒常性の回復に必須であるが、その制御機構は未解明である。本研究では、筋衛星細胞と周囲のマクロファージの相互作用が、筋損傷後の炎症と再生との協調的な制御に重要であるとの仮説を検証するため検討を行った。カルジオトキシン誘導性筋損傷－再生モデルを用いて、筋衛星細胞とマクロファージの形質や数の経時的な変動を、それぞれの細胞系譜に特異的なマーカー抗体（CD34、α7インテグリン、CD11b、F4/80など）の多重染色によるフローサイトメトリー法で解析した結果、炎症のピークがカルジオトキシン投与後3日目に確認された。このときの、筋衛星細胞とマクロファージの空間的配置情報を取得するため、蛍光レポーターマウス（Pax7－CreERT2::Rosa－LSL－tdTomatoおよびIba1-GFP）に対し、CUBIC方を用いた組織透明化処理を行い、共焦点レーザー顕微鏡を用いて三次元的な局在を評価したところ、再生中の筋線維における筋衛星細胞とマクロファージの集積が観察された。さらに、筋衛星細胞へ与えるマクロファージの影響を検証するため、フローサイトメトリーにより各細胞集団を分取し、共培養による評価を行ったところ、損傷後3日目のマクロファージから産生されるサイトカインが筋衛星細胞の増殖を更新することが確認された。本研究で得られた成果を基盤に、今後、筋組織恒常性維持機構の解明に向けた研究を進めていく。

There is a reduction in the volume of 齢による bone cells and tendons (サ コペニア コペニア) and incomplete tendon regeneration を - due to the disease caused by と て て. Hurt を け た muscle tissue で は, inflammation と tissue stem cells (muscle satellite cells) を subject と し た muscle regeneration が じ, こ の 2 つ の machine sequence が appropriate に suppression さ れ る こ と が muscle tissue constancy の must reply に で あ る が, そ は の system royal is not interpret で あ る. This study で は, muscle satellite cells と weeks 囲 の マ ク ロ フ ァ ー ジ の が interaction, tendon injury after の inflammation と regeneration と の coordinated な suppression に important で あ る と の 仮 said を 検 card す る た め 検 line for を っ た. カ ル ジ オ ト キ シ ン induced muscle damage - renewable モ デ ル を with い て, muscle satellite cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の character number や の 経 when な - を, そ れ ぞ れ の cells pedigree に specific な マ ー カ ー antibodies (CD34, alpha 7 イ ン テ グ リ ン, CD11b, F4/80 な ど) の multiple dyeing に よ る フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー method Youdaoplaceholder0 analysis of the results of the た, inflammation of the <s:1> ピ で <s:1> がカ がカ がカ ジ ジ ジ トキシ トキシ に and confirmation of された on the third day after submission. こ の と き の, muscle satellite cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の space configuration of the intelligence を obtain す る た め 蛍 light レ ポ ー タ ー マ ウ ス (Pax7 - CreERT2: : Rosa - LSL - tdTomato お よ び Iba1 - GFP) に し seaborne, CUBIC を with い た organization transparent line を い 処 and total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror を with い て three yuan な bureau at を 価 し た と こ ろ, regeneration of の muscle line d に お け る muscle satellite cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の set product が 観 examine さ れ た. へ さ ら に, muscle satellite cells and え る マ ク ロ フ ァ ー ジ の influence を 検 card す る た め, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ り each cell set 団 を divide し, trained に よ る review 価 を line っ た と こ ろ, injury after 3 orders の マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら produce さ れ る サ イ ト カ イ ン が muscle satellite cells の raised colonization を update す る こ と が confirm さ れ た. This study で have ら れ た results を base plate に, future, muscle tissue constancy to maintain institutions の interpret に to け を た research into め て い く.

项目成果

Zn-finger transcription factor Klf5 is involved in the pathogenesis of muscle atrophy in vivo

锌指转录因子Klf5参与体内肌肉萎缩的发病机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Lin Liu;Hiroyuki Koike;Yumiko Oishi
• 通讯作者: Yumiko Oishi