Efficient Synthesis of Natural Products Having Intriguing Biological Activities Useful for Drug Discovery

有效合成具有有趣生物活性的天然产物，可用于药物发现

• 批准号: 19209001
• 负责人: HATAKEYAMA SUSUMI
• 金额: $ 27.62万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19209001/
• 关键词: 有機合成化学; 全合成; 天然物; 創薬リード; グルタミン酸受容体作用化合物; カイトセファリン; PP2A阻害化合物; ホストリエシン; ホスラクトマイシン; 抗腫瘍活性化合物; オキサゾロマイシン; 医療開発リード; サリノスポラミドA; 医薬開発リード; ダイシハーベイン; ネオオキサゾロマイシン

We have studied on the total synthesis of natural products having intriguing biological activities useful for drug discovery. As a result, we have developed efficient methodologies for the synthesis of dyshiherbaine, a glutamate receptor agonist, phoslactomycin B and fostriecin, PP2A inhibitors, and neooxazolomycin, an antitumor antibiotic. In addition, we have developed a new methodology for the construction of heterocycles which relies on an In(III)-catalyzed Conia-ene reaction, and achieved the total synthesis of salinosporamide A, a proteasome inhibitor.

我们对天然产物的全合成进行了研究，这些天然产物具有有趣的生物活性，可用于药物发现。因此，我们开发了高效的方法来合成谷氨酸受体激动剂Dyshiherbaine、磷乳霉素B和福斯特里菌素、PP2A抑制剂和抗肿瘤抗生素新恶唑霉素。此外，我们还开发了一种基于In(III)催化的Conia-ene反应构建杂环的新方法，并实现了蛋白酶体抑制剂盐孢子胺A的全合成。

项目成果

天然物の全合成2000-2008(有機合成化学協会編)

天然产物全合成2000-2008（有机合成化学会主编）

• 发表时间: 2009
• 作者: Gamo K;Kiryu-Seo S;Konishi H;Aoki S;Matsushima K;Wada K;Kiyama H;二木史朗;丸田隆典;畑山範
• 通讯作者: 畑山範

Entry to heterocycles based on indium-catalyzed Conia-ene reactions: Asymmetric synthesis of (-)-salinosporamide A

• DOI: 10.1002/anie.200801967
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Takahashi, Keisuske;Midori, Michiko;Hatakeyama, Susumi
• 通讯作者: Hatakeyama, Susumi

進化を続ける有機触媒 (有機合成を革新する第三の触媒) (丸岡啓二 編), 7章シンコナアルカロイド触媒を用いた不斉炭素-炭素結合形成反応

进化的有机催化剂（彻底改变有机合成的第三种催化剂）（由丸冈敬二编辑），第7章使用金鸡纳生物碱催化剂的不对称碳-碳键形成反应

• 发表时间: 2009
• 作者: Martomo;S.A.;Saribasak;H.;Yokoi;M.;Hanaoka;F.;Gearhart;P.J.;畑山範
• 通讯作者: 畑山範

Asymmetric synthesis of (+)-trachyspic acid

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2008.07.004
• 发表时间: 2008-10
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: K. Morokuma;Yuko Taira;Y. Uehara;S. Shibahara;Keisuke Takahashi;Jun Ishihara;S. Hatakeyama

Conia-ene型反応に基づく新規ラクタム構築法:Salinosporamide AとNeooxazolo-mycinの合成

基于Conia-ene型反应的新型内酰胺构建方法：盐孢酰胺A和新恶唑霉素的合成

• 发表时间: 2007
• 作者: 高橋圭介;緑美智子;石原淳;畑山範
• 通讯作者: 畑山範