Functional analysis of atg8 homologues in developing axons

atg8 同源物在轴突发育中的功能分析

• 批准号: 21800048
• 负责人: NISHIYAMA Jun
• 金额: $ 2.06万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21800048/
• 关键词: オートファジー; 神経細胞死; 軸索変性; 神経変性疾患; 軸策変性; 興奮毒性; 神経発生; 軸策形成

LC3, a only known marker for autophagosomes, were accumulated within developing axons. Interestingly, electron microscopical analysis reveals that there were no induction of autophagy in LC3 accumulated region, indicating that LC3 could have specific functions other than those in autophagy. Whereas, autophagy was remarkably induced in axons by intracellular ATP reduction and AMPK activation in lurcher-induced neurodegeneration. In addition, genetic suppression of autophagy significantly exacerbated Lurcher-induced neurodegeneration. These observations highlighted the cell-protective role of autophagy in neurodegeneration and modification and activation of the autophagic pathway could allow us to develop a new therapeutic approach to various neurodegenerative disorders involving excitotoxic mode of cell death.

LC3是唯一已知的自噬体标记物，在发育中的轴突内积累。有趣的是，电镜分析显示LC3积累区没有诱导自噬，表明LC3可能具有自噬以外的特殊功能。然而，在午餐诱导的神经变性中，细胞内ATP减少和AMPK激活显著诱导轴突自噬。此外，基因抑制自噬显著加重了lurcher诱导的神经变性。这些观察结果强调了自噬在神经退行性疾病中的细胞保护作用，自噬途径的修饰和激活可以使我们开发一种新的治疗方法来治疗各种涉及兴奋毒性细胞死亡模式的神经退行性疾病。

项目成果

ホームページ等 日本神経科学会ホームページ 「神経変性疾患と自食作用の関係;過剰なイオン流入によるエネルギー不足に対処するメカニズム」

主页等 日本神经科学学会主页“神经退行性疾病与自噬之间的关系；因过量离子流入而导致能量短缺的应对机制”

Reevaluation of Neurodegeneration in lurcher Mice: Constitutive Ion Fluxes Cause Cell Death with, Not by, Autophagy

• DOI: 10.1523/jneurosci.6030-09.2010
• 发表时间: 2010-02-10
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Nishiyama, Jun;Matsuda, Keiko;Yuzaki, Michisuke
• 通讯作者: Yuzaki, Michisuke

Physiological and Pathological Role of Autophagy in Neurons Global COE Program "Education and Research Center for Stem-Cell Medicine"

自噬在神经元中的生理和病理作用 全球 COE 计划“干细胞医学教育研究中心”

• 发表时间: 2010
• 作者: S.Watanabe;T Kitawaki;H Oka;宮崎美智子,高橋英之,岡田浩之,大森隆司;西山潤;梅澤秋久;Yamauchi J;渡辺彰吾,石井圭,北脇知己,岡久雄;Nishiyama J
• 通讯作者: Nishiyama J

Physiological and Pathological Role of Autophagy in Neurons.

自噬在神经元中的生理和病理作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: S.Watanabe;T Kitawaki;H Oka;宮崎美智子,高橋英之,岡田浩之,大森隆司;西山潤;梅澤秋久;Yamauchi J;渡辺彰吾,石井圭,北脇知己,岡久雄;Nishiyama J;宮崎美智子;梅澤秋久;Yamauchi J;高橋英之,宮崎美智子;西山潤
• 通讯作者: 西山潤

Excitotoxicity and autophagy : Constitutive ion fluxes Induce autophagy to prevent neurodegeneration in Lurcher mice

兴奋性毒性和自噬：本构离子流诱导自噬以防止 Lurcher 小鼠的神经变性

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishiyama J;Matsuda K;Kakegawa W;Yamada N;Motohashi J;Mizushima N;Yuzaki M
• 通讯作者: Yuzaki M