遺伝子修復酵素OGG1機能不全によるパータナトス型神経細胞死の酵素学的病理解析
基因修复酶OGG1功能失常导致parthanatos神经元细胞死亡的酶学病理分析
基本信息
- 批准号:22K05320
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
8-OxoGuanine Glycosylase 1 (OGG1) は、8oxoGの脱塩基反応 (グリコシラーゼ反応) と、それに続くDNA鎖切断反応 (βリアーゼ反応) の二つの反応を触媒する二機能性酵素である。ところでOGG1は、近年アルツハイマー病との関連が取り沙汰されており、OGG1のβリアーゼ活性と疾病の関係に強い興味が持たれている。そこで本研究では、βリアーゼ活性欠損型等の変異型OGG1の創製を試みる。その過程で得られた種々の変異体を利用して、OGG1の酵素活性の変調が疾病を誘起する機構を考察する。なおOGG1においてはβリアーゼ活性とグリコシラーゼ活性は共通の活性残基が使われおり、その機能分離には触媒機構の深い理解が必須である。よって本研究では、徹底した化学的触媒機構解析を実行し、βリアーゼ活性欠損型OGG1のRational Design (論理的改変) を実行する。もって多機能酵素の触媒能ごとの生体内機能解析に道を拓く。ところでOGG1には、D268残基とK249残基という2つの活性残基が知られている。このうち、βリアーゼ活性に関与するのは、K249残基である。よって、上記の目的を達成するために2022年度、K249残基を変異させた各種変異体を作成した。4種類のアミノ酸に置換した変異体を作成して、活性を調べたところ、3種類は不活性な変異体となったが、1種類の変異体では酵素活性が検出された。なお、本変異体を用いた酵素反応実験で、基質DNAを単離して、その化学構造を質量分析法(ESI-MS)で解析を進めている。これらの実験によって、酵素反応でプロセスを受けた基質DNAの構造が明らかとなり、βリアーゼ活性の有無を検証していく予定である。
8-OxoGuanine Glycosylase1 (OGG1) is a functional enzyme that catalyzes the deglycosylation of 8-oxoG and the DNA lock cleavage of 8-oxoG. In recent years, OGG 1 activity and disease are closely related. In this study, we tried to create OGG1 with different types such as β-, β-and activity-deficient types. The mechanism of disease induction was investigated through the regulation of OG1 enzyme activity and the utilization of different species in the process. Ogg1 is a complex complex of beta activity and common active residues that enable functional separation and a deep understanding of catalytic mechanisms. In this study, we carried out a thorough analysis of the catalytic mechanism and a Rational Design of OG1 with low activity. The multifunctional enzyme can be used as a catalyst to analyze the function in vivo. D268 residues and K249 residues are known to be active residues. The activity of K249 is similar to that of K249. In 2022, K249 residues were produced. 4 kinds of acid substitution, 3 kinds of enzyme inactivation, 1 kind of enzyme inactivation The enzyme reaction, matrix DNA isolation and chemical structure analysis (ESI-MS) were used to analyze the protein. The structure of the matrix DNA is determined by the presence or absence of enzyme activity.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Roles of catalytic residues during excision of 8-oxoguanine by hOGG1
hOGG1 切除 8-氧代鸟嘌呤过程中催化残基的作用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:○Masayuki Morikawa;Yoshikazu Hattori;Mariko Fukuta;Fuuka Tsuyuguchi;Kota Shigematsu;Yusuke Ochi;Ryuto Tominaga;Ren Inamura;Riki Nakatsuka;Takuya Okada;Naoya Ichihara;Haruka Mano;Masaki Unno;Yoshiyuki Tanaka
- 通讯作者:Yoshiyuki Tanaka
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- DOI:10.1021/acs.jpcb.2c06952
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Suzuki,Makoto;Tsuchiko,Akira;Tanaka,Yoshiyuki;Matubayasi,Nobuyuki;Mogami,George;Uozumi,Nobuyuki;Takahashi,Satoshi
- 通讯作者:Takahashi,Satoshi
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- 作者:
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田中 好幸
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