クロマチンリモデリング因子の神経細胞増殖に対する役割解明

阐明染色质重塑因子对神经元增殖的作用

• 批准号: 21800049
• 负责人: 味岡 逸樹
• 金额: $ 1.76万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21800049/
• 关键词: 細胞増殖; Rb; 癌抑制遺伝子; 神経細胞

申請者らのこれまでの研究で、Rbファミリーと結合するクロマチンリモデリング因子"X"が、網膜発生におけるRbファミリーの機能発揮に必須であることが明らかとなった。しかし、"X"を欠損した網膜神経細胞は、Rbファミリーを欠損した細胞と異なり、細胞周期を進めた後に増殖せず、細胞死を起こすことが明らかとなった。平成21年度は、Rbファミリーを欠損した網膜神経細胞のみが、細胞周期を進めた後に細胞死を回避するメカニズムを明らかにすることをめざした。予備的な実験から、細胞死を回避するための遺伝子群が存在し、Rbファミリーのみによってその遺伝子発現量が調節されると示唆された。したがって、出生0日目の網膜を用いて、Rbあるいは"X"の抗体を用いたChIP-on-ChIP、及び、Rbファミリーあるいは"X"を欠損した網膜を用いたDNAマイクロアレイ解析で細胞死を回避するために必須となる候補遺伝子群の同定を行った。その条件を満たす候補因子をスクリーニングした結果、その1つとして、DNA修復に必須の"Y"遺伝子が同定された。"Y"遺伝子のプロモーター領域には、Rbファミリーが結合することは既に報告されており、DNA double strand breakの修復に必須の酵素として知られている。この"Y"遺伝子は、マウス及びヒト網膜芽細胞腫細胞でも発現量が増加していたので、Rbファミリーを欠損した網膜神経細胞が細胞死を回避するために重要な役割を担っているかもしれない。引き続き、"Y"遺伝子の神経細胞増殖に対する機能解明を続けていく。

The applicant's research and development of the Rb gene is necessary for the functional development of the Rb gene in combination with the factor "X." "X" damage to retinal cells, Rb damage to retinal cells, cell cycle damage to retinal cells, cell cycle damage to retinal In 2011, the number of cells in the retina was reduced by 10%, and the number of cells in the retina was reduced by 10%. In preparation for the event of a cell death, the presence of a genetic subgroup, and the regulation of the amount of genetic expression in the event of a cell death. The "X" antibody is used in the "ChIP-on-ChIP" and "Rb" antibody is used in the "X" antibody. The "X" antibody is used in the "ChIP-on-ChIP" and "Rb" antibody. All the candidate factors for DNA repair are determined by the "Y" gene. "Y" gene expression domain, Rb gene domain, Rb gene domain, Rb domain, Rb The "Y" gene is responsible for the increase in the number of cells in the retina. "Y" gene and its function in cell proliferation