Synthetic Studies on Amide Bond Isosteres and Their Application to Artificial CXCR4 Ligands

酰胺键等排体的合成研究及其在人工CXCR4配体中的应用

• 批准号: 21890113
• 负责人: NARUMI Tetsuo
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890113/
• 关键词: 医薬品化学; アミド結合等価体; ジペプチドイソスター; クロロアルケン; シスアミド等価体; α,α-ジクロロ-βt-アミノ酸

Replacement of the planar amide bond with a surrogate alkene substructure represents a promising approach to overcome their major limitations such as poor bioavailability and short physiological half-life, which limit their medicinal and biological use. However, development of effective ground state isosteric and isoelectronic analogues of the amide bond have yet to be developed. In this study, synthetic methodologies for a newly designed chloroalkene dipeptide isosteres (CADIs) were examined to develop diastereoselective, divergent, and practical synthetic approaches toward (Z)-chlororalkene and (E)-chloroalklene isostere skeletons utilizing organocopper-mediated reactions. These studies should contribute to the development of peptidomimetics-based medicinal chemistry.

用替代烯烃子结构取代平面酰胺键代表了克服其主要局限性的有希望的方法，所述主要局限性例如生物利用度差和生理半衰期短，这限制了其医学和生物学用途。然而，有效的基态等排和等电子类似物的酰胺键的发展还有待开发。本研究旨在探讨新型氯代烯烃二肽电子等排体（CADIs）的合成方法，以发展利用有机铜介导的非对映选择性、发散性和实用性的（Z）-氯代烯烃和（E）-氯代烯烃电子等排体骨架的合成方法。这些研究将有助于肽模拟药物化学的发展。

项目成果

Study of PKC-dependent cellular signaling in a spatia- and temporal-specific manner by photoactivatable synthetic compounds

通过光活化合成化合物以空间和时间特异性方式研究 PKC 依赖性细胞信号传导

• 发表时间: 2009
• 作者: Nomura W;Serizawa Y;Ohashi N;Okuda Y;Narumi T;Yoshida K;Furuta T;Tamamura H.
• 通讯作者: Tamamura H.

Synthesis of Biological Evaluation of Selective CXCR4 Antagonists Containing Alkene Dipeptide Isosteres

含烯烃二肽电子等排体的选择性 CXCR4 拮抗剂的合成生物学评价

• 发表时间: 2010
• 期刊: Org.Biomol.Chem. 8
• 作者: Narumi T;Hayashi R;Tomita K;Kobayashi K;Tanahara N;Ohno H;Naito T;Kodama E;Matsuoka M;Oishi S;Fujii N.
• 通讯作者: Fujii N.

Synthesis of Fluoroalkene Dipeptide Isosteres by an Intramolecular Redox Reaction Utilizing N-Heterocyclic Carbenes (NHCs)

利用 N-杂环卡宾 (NHC) 通过分子内氧化还原反应合成氟代烯烃二肽等排体

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Org.Chem. 74巻
• 作者: Y.Yamaki;A.Shigenaga;K.Tomita;T.Narumi;N.Fujii;A.Otaka;他
• 通讯作者: 他

イミダゾリウム塩の構造最適化を指向した構造活性相関研究

咪唑鎓盐结构优化的构效关系研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 鳴海哲夫;玉村啓和
• 通讯作者: 玉村啓和

Synthesis and biological evaluation of selective CXCR4 antagonists containing alkene dipeptide isosteres

• DOI: 10.1039/b917236j
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Narumi, Tetsuo;Hayashi, Ryoko;Fujii, Nobutaka
• 通讯作者: Fujii, Nobutaka