Design and Synthesis of Chloroalkene Dipeptide Isosteres as Ground State Peptidomimetics for drug discovery

作为药物发现的基态肽模拟物的氯烯二肽等排体的设计和合成

• 批准号: 24790107
• 负责人: NARUMI Tetsuo
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shizuoka University (2013)Tokyo Medical and Dental University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790107/
• 关键词: アミド結合等価体

As part of a program aimed at acceleration of the peptide-lead drug discovery, synthetic studies and a structural analysis of a newly designed dipeptide bioisosteres possessing an E/Z-chloroalkene unit as the surrogate functionality of a peptide bond were investigated. In this study, practical and divergent methodologies for the synthesis of chloroalkenes dipeptide isosteres (CADIs) have been developed including large-scale synthesis of Xaa-Gly-type CADIs and highly diastereoselective synthesis of Xaa-Xaa-type CADIs. These studies should contribute to the development of alkene dipeptide isosteres-based medicinal chemistry.

作为旨在加速肽先导药物发现的计划的一部分，研究了新设计的二肽生物等排体的合成研究和结构分析，该二肽生物电子等排体具有E/Z-氯烯单元作为肽键的替代功能。在这项研究中，开发了用于合成氯烯烃二肽电子等排物（CADIs）的实用且不同的方法，包括Xaa-Gly型CADIs的大规模合成和Xaa-Xaa型CADIs的高度非对映选择性合成。这些研究应有助于基于烯烃二肽电子等排体的药物化学的发展。

项目成果

クロロアルケン型ジペプチドイソスターのラージスケール合成法の開発

氯烯烃型二肽电子等排体大规模合成方法的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: 小早川拓也;鳴海哲夫;玉村啓和
• 通讯作者: 玉村啓和

2価結合型リガンドのケモカインレセプターCXCR4の発現認識と細胞移動阻害活性に関する研究

趋化因子受体CXCR4的表达识别及二价结合配体的细胞迁移抑制活性研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 野村渉;鳴海哲夫;他3名
• 通讯作者: 他3名

HIV-1 MA, CAタンパク質を基にした新規抗HIV-1剤の創製研究

基于HIV-1 MA和CA蛋白创建新型抗HIV-1药物的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 高野皓;鳴海哲夫;他7名
• 通讯作者: 他7名

二核亜鉛錯体型CXCR4アンタゴニストの創製

双核锌配合物型CXCR4拮抗剂的研制

• 发表时间: 2012
• 作者: 紺野誠;鳴海哲夫;他2名
• 通讯作者: 他2名

Imidazolium Salt-Catalyzed Friedel—Crafts-Type Conjugate Addition of Indoles: Analysis of Indole/Imidazolium Complex by High Level ab initio Calculations.

咪唑鎓盐催化的吲哚傅德尔—克林夫茨型共轭加成：通过高级从头计算分析吲哚/咪唑鎓络合物。

• DOI: 10.1002/chin.201444110
• 发表时间: 2014
• 期刊: ChemInform
• 作者: T. Narumi;S. Tsuzuki;H. Tamamura
• 通讯作者: H. Tamamura