CD4 positive T cells directly associate with development of lupus nephritis.

CD4 阳性 T 细胞与狼疮性肾炎的发展直接相关。

• 批准号: 21890204
• 负责人: SEKINE Hideharu
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890204/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; ループス腎炎; インターフェロン調節因子4; CD4陽性T細胞; Th1; Th17; CD4性T細胞

Lupus-prone MRL/lpr mice, that lack interferon regulatory factor 4 (Irf4-/-MRL/lpr), develop cellular proliferative glomerulonephritis with significantly increased numbers of splenic CD4+ T cells, despite lack of antibody production and immune complex (IC) formation. To investigate the underlying mechanisms of the development of nephritis in these mice, CD4+ T cells proliferating in their spleen were analyzed. Compared to controls, Irf4-/-MRL/lpr had significantly increased numbers of IFN-γ producing Th1-type cells, and significantly increased numbers of CD62L+/CD44+ memory CD4+ T cells and CD62L-/CD44+ effector CD4+ T cells. Similar results were observed in Irf4-/-NZM2410 mice, another murine lupus model. These results suggest that Irf4 associate with the development of IFN-γ producing memory and effector Th1 cells, and the association of these cells with the development of non-IC-dependent lupus-like glomerulonephritis observed in Irf4-deficient murine models of human SLE.

易患狼疮的MRL/lpr小鼠缺乏干扰素调节因子4（Irf 4-/-MRL/lpr），尽管缺乏抗体产生和免疫复合物（IC）形成，但仍发生细胞增殖性肾小球肾炎，脾CD 4 + T细胞数量显著增加。为了研究这些小鼠中肾炎发展的潜在机制，分析了它们脾脏中增殖的CD 4 + T细胞。与对照组相比，Irf 4-/-MRL/lpr组产生IFN-γ的Th 1型细胞数量显著增加，CD 62 L +/CD 44+记忆性CD 4 + T细胞和CD 62 L-/CD 44+效应性CD 4 + T细胞数量显著增加。在另一种鼠狼疮模型Irf 4-/-NZM 2410小鼠中观察到类似的结果。这些结果表明，Irf 4与产生IFN-γ的记忆和效应Th 1细胞的发育相关，并且这些细胞与在Irf 4缺陷的人SLE小鼠模型中观察到的非IC依赖性狼疮样肾小球肾炎的发育相关。

项目成果

ループス腎炎と補体・補体第2経路を特異的に標的とする治療戦略

专门针对狼疮性肾炎和补体/替代途径的治疗策略

• 发表时间: 2010
• 作者: Sekine H;Ferreira RC;Pan-Hammarstrom Q;Hammarstrom L;Gilkeson GS;Behrens TW.;加藤博文;関根英治;Hideharu Sekine;加藤博文;関根英治
• 通讯作者: 関根英治

転写因子IRF4欠損SLEモデルマウスが示唆するループス腎炎の新たなメカニズム

缺乏转录因子IRF4的SLE模型小鼠提示狼疮性肾炎的新机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Sato;T.;関根英治;関根英治;関根英治
• 通讯作者: 関根英治

補体への招待

邀请补充

• 发表时间: 2011
• 作者: Miyazaki;Taisuke ; Yamasaki;Miwako ; Hashimoto;Kouichi;et;松本美佐子,他
• 通讯作者: 松本美佐子,他

Comment on "Reassessment of the role of mut S homolog 5 in Ig class switch recombination shows lack of involvement in cis- and trans-switching".

对“对 mut S 同源物 5 在 Ig 类转换重组中的作用的重新评估表明缺乏顺式和反式转换的参与”的评论。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Immunol 182
• 作者: Sekine H;Ferreira RC;Pan-Hammarstrom Q;Hammarstrom L;Gilkeson GS;Behrens TW.
• 通讯作者: Behrens TW.

IRF4-Deficient lupus-prone MRL/lpr Mice lack serum Ig/auto-Abs and Th17 cells but develop non-immune complex-mediated diffuse proliferative glomerulonephritis and dermatitis/ear necrosis, American College of Rheumatology

IRF4 缺陷型狼疮倾向 MRL/lpr 小鼠缺乏血清 Ig/自身抗体和 Th17 细胞，但出现非免疫复合物介导的弥漫性增殖性肾小球肾炎和皮炎/耳坏死，美国风湿病学会

• 发表时间: 2010
• 作者: Sekine H;Ferreira RC;Pan-Hammarstrom Q;Hammarstrom L;Gilkeson GS;Behrens TW.;加藤博文;関根英治
• 通讯作者: 関根英治