脳・全身連関とグリア細胞の脂質代謝系に着目した肥満時のアルツハイマー病の病態解明
阐明肥胖患者阿尔茨海默病的病理,重点关注脑-系统联系和神经胶质细胞的脂质代谢系统
基本信息
- 批准号:21K20569
- 负责人:
- 金额:$ 2万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-08-30 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肥満時には認知症発症リスクが高く、また、肥満のヒトでは脳の白質容量が減少していることが報告されている。白質はミエリンが多くを占め、その組成の大半は脂質である。したがって、認知症の発症やその病態悪化には脳の脂質代謝系の変動が関与しているのではないかと仮説を立てた。本研究では認知症の代表的な疾患であるアルツハイマー病(AD)のモデルマウス(AppNL-G-F)を用いて、本仮説を検証する。昨年度の解析では、AD発症期である8ヶ月齢のADマウスに通常食を摂取させた際に、大脳皮質において脂肪酸代謝や脂質取り込み、リン脂質代謝に関与する遺伝子の発現が変動し、また、肝臓や白色脂肪組織でも脂質代謝系の遺伝子発現が変動していることを見出した。今年度は高脂肪食(HFD)を摂取させて慢性的に過栄養状態としたADマウスを用いて評価した。HFD摂取により、大脳皮質ではリン脂質代謝や脂肪滴形成に関与する遺伝子の発現が変動していた一方で、これらの遺伝子発現は野生型(WT)マウスとADマウスで差がなかった。現在、ミエリンを産生するオリゴデンドロサイトを脳より単離し、遺伝子発現解析を実施している。肝臓では、HFD摂取による総コレステロール量の上昇が、ADマウスでより顕著だった。また、白色脂肪組織重量はWTマウスとADマウスで異なり、HFD摂取によるトリグリセリド分解系遺伝子の発現変動がADマウスでより顕著だった。これらより、ADマウスの末梢代謝組織では脂質代謝系が変動している可能性が考えられた。今後、脳はオリゴデンドロサイトでの脂質代謝系について、末梢組織は肝臓や白色脂肪組織の脂質代謝系と炎症系について、さらに解析を進めて、末梢組織での変化がAD脳へ影響する機構について手がかりを得る予定である。
When fat against に は cognitive disorder 発 disease リ ス ク が く, ま た, fat against の ヒ ト で は 脳 の white matter volume が decrease し て い る こ と が report さ れ て い る. The white matter is mostly くを, which is composed of め and そ and makes up the majority of <s:1> lipids である. し た が っ て, cognitive disorder の 発 disease や そ 悪 の pathological change に は 脳 の lipid metabolism is の - move が masato and し て い る の で は な い か と 仮 said を て た. This study で は cognitive disorder の represent な disorders で あ る ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) の モ デ ル マ ウ ス (AppNL - G - F) を い て, said this 仮 を 検 card す る. Yesterday annual の parsing で は, AD 発 period で あ る aug ヶ 齢 の AD マ ウ ス に usually eat を, take さ せ た interstate に, big 脳 cortex に お い て fatty acid metabolism や lipid take り 込 み, リ ン lipid metabolism に masato and す る heritage 伝 son の 発 が now - し, ま た routine, liver や white adipose tissue で も lipid metabolism is の heritage 伝 son 発 が now - move し て い る こ と を see out Youdaoplaceholder0 た. Our は high-fat food (HFD) を, take さ せ て chronic に lead tech students.their ownship to raise state と し た AD マ ウ ス を with い て review 価 し た. HFD, take に よ り, big 脳 cortex で は リ ン lipid metabolism や fat droplets に masato and す る posthumous son 伝 の 発 が now - move し て い た で, こ れ ら の posthumous son 伝 発 now は wild type (WT) マ ウ ス と AD マ ウ ス で poor が な か っ た. Now, ミ エ リ ン を produce す る オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト を 脳 よ り 単 from し, but 伝 analytical を 発 now be applied し て い る. The liver で 顕 and HFD摂 take による総コレステロ and <s:1> the 顕 amount of <s:1> increases が and AD ウスでよ 顕 顕 だった. ま た, white adipose tissue weight は WT マ ウ ス と AD マ ウ ス で different な り and HFD, take に よ る ト リ グ リ セ リ ド decomposition of heritage 伝 son の 発 now - move が AD マ ウ ス で よ り 顕 the だ っ た. The possibility of が changes in the lipid metabolism system of <s:1> れらよ in the peripheral metabolic tissues of <s:1> and て る る る る る of AD ウス が が was examined えられた. Future, 脳 は オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト で の lipid metabolism is に つ い て is crucial, peripheral tissue は liver や white adipose tissue is の lipid metabolism と inflammation is に つ い て, さ ら に parsing を into め て, peripheral tissue で の variations change が AD 脳 へ influence す る institutions に つ い て hand が か り を have る designated で あ る.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sigma-1 receptor maintains ATAD3A as a monomer to inhibit mitochondrial fragmentation at the mitochondria-associated membrane in amyotrophic lateral sclerosis
- DOI:10.1016/j.nbd.2023.106031
- 发表时间:2023-02-10
- 期刊:
- 影响因子:6.1
- 作者:Watanabe,Seiji;Horiuchi,Mai;Yamanaka,Koji
- 通讯作者:Yamanaka,Koji
Low Ascorbic Acid Intake Induces Inflammatory Changes in Intestine and Liver of ODS Rats
低抗坏血酸摄入量导致 ODS 大鼠肠道和肝脏炎症变化
- DOI:10.3177/jnsv.68.481
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:1.6
- 作者:Kawade N.;Suzuki W.;Kobayashi M.;Ohno T.;Murai A.;Horio F.
- 通讯作者:Horio F.
Putative role of altered brain lipid metabolism in Alzheimer's disease pathology using postmortem human brain and mice.
使用死后的人脑和小鼠推测脑脂质代谢改变在阿尔茨海默病病理学中的作用。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川出野絵;小峯起;祖父江顕;齊藤貴志;西道隆臣;山中宏二
- 通讯作者:山中宏二
実験医学 増刊 シン・マクロファージ
实验医学特别版薄巨噬细胞
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:嶋田陸;水落圭紀;岩瀬拓真;逢坂文那;内山孝司;田邊宏基;山本達朗;園山慶;目黒康洋;川出野絵,山中宏二
- 通讯作者:川出野絵,山中宏二
アルツハイマー病の患者死後脳とモデルマウス脳における脂質代謝関連因子の解析
阿尔茨海默病患者死后大脑和模型小鼠大脑脂质代谢相关因素分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川出野絵;小峯起;祖父江顕;斎藤貴志;西道隆臣;山中宏二
- 通讯作者:山中宏二
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$ 2万 - 项目类别:
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$ 2万 - 项目类别:
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- 批准号:
24KJ0145 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
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24K18371 - 财政年份:2024
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24K12120 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
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