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脳・全身連関とグリア細胞の脂質代謝系に着目した肥満時のアルツハイマー病の病態解明

阐明肥胖患者阿尔茨海默病的病理，重点关注脑-系统联系和神经胶质细胞的脂质代谢系统

基本信息

批准号：
21K20569
负责人：
川出野絵
金额：
$ 2万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20569/
关键词：
アルツハイマー病グリア細胞肥満脂質代謝脳・全身連関

项目摘要

肥満時には認知症発症リスクが高く、また、肥満のヒトでは脳の白質容量が減少していることが報告されている。白質はミエリンが多くを占め、その組成の大半は脂質である。したがって、認知症の発症やその病態悪化には脳の脂質代謝系の変動が関与しているのではないかと仮説を立てた。本研究では認知症の代表的な疾患であるアルツハイマー病（AD）のモデルマウス（AppNL-G-F）を用いて、本仮説を検証する。昨年度の解析では、AD発症期である８ヶ月齢のADマウスに通常食を摂取させた際に、大脳皮質において脂肪酸代謝や脂質取り込み、リン脂質代謝に関与する遺伝子の発現が変動し、また、肝臓や白色脂肪組織でも脂質代謝系の遺伝子発現が変動していることを見出した。今年度は高脂肪食（HFD）を摂取させて慢性的に過栄養状態としたADマウスを用いて評価した。HFD摂取により、大脳皮質ではリン脂質代謝や脂肪滴形成に関与する遺伝子の発現が変動していた一方で、これらの遺伝子発現は野生型(WT)マウスとADマウスで差がなかった。現在、ミエリンを産生するオリゴデンドロサイトを脳より単離し、遺伝子発現解析を実施している。肝臓では、HFD摂取による総コレステロール量の上昇が、ADマウスでより顕著だった。また、白色脂肪組織重量はWTマウスとADマウスで異なり、HFD摂取によるトリグリセリド分解系遺伝子の発現変動がADマウスでより顕著だった。これらより、ADマウスの末梢代謝組織では脂質代謝系が変動している可能性が考えられた。今後、脳はオリゴデンドロサイトでの脂質代謝系について、末梢組織は肝臓や白色脂肪組織の脂質代謝系と炎症系について、さらに解析を進めて、末梢組織での変化がAD脳へ影響する機構について手がかりを得る予定である。

When fat against には cognitive disorder 発 disease リスクがく, また, fat against のヒトでは脳の white matter volume が decrease していることが report されている. The white matter is mostly くを, which is composed of め and そ and makes up the majority of <s:1> lipids である. したがって, cognitive disorder の発 disease やそ悪の pathological change には脳の lipid metabolism is の - move が masato and しているのではないかと仮 said をてた. This study では cognitive disorder の represent な disorders であるアルツハイマー disease (AD) のモデルマウス (AppNL - G - F) をいて, said this 仮を検 card する. Yesterday annual の parsing では, AD 発 period である aug ヶ齢の AD マウスに usually eat を, take させた interstate に, big 脳 cortex において fatty acid metabolism や lipid take り込み, リン lipid metabolism に masato and する heritage 伝 son の発が now - し, また routine, liver や white adipose tissue でも lipid metabolism is の heritage 伝 son 発が now - move していることを see out Youdaoplaceholder0 た. Our は high-fat food (HFD) を, take させて chronic に lead tech students.their ownship to raise state とした AD マウスを with いて review 価した. HFD, take により, big 脳 cortex ではリン lipid metabolism や fat droplets に masato and する posthumous son 伝の発が now - move していたで, これらの posthumous son 伝発 now は wild type (WT) マウスと AD マウスで poor がなかった. Now, ミエリンを produce するオリゴデンドロサイトを脳より単 from し, but 伝 analytical を発 now be applied している. The liver で顕 and HFD摂 take による総コレステロ and <s:1> the 顕 amount of <s:1> increases が and AD ウスでよ顕顕だった. また, white adipose tissue weight は WT マウスと AD マウスで different なり and HFD, take によるトリグリセリド decomposition of heritage 伝 son の発 now - move が AD マウスでより顕 the だった. The possibility of が changes in the lipid metabolism system of <s:1> れらよ in the peripheral metabolic tissues of <s:1> and てるるるるる of AD ウスがが was examined えられた. Future, 脳はオリゴデンドロサイトでの lipid metabolism is について is crucial, peripheral tissue は liver や white adipose tissue is の lipid metabolism と inflammation is について, さらに parsing を into めて, peripheral tissue での variations change が AD 脳へ influence する institutions について hand がかりを have る designated である.