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脳・全身連関とグリア細胞の脂質代謝系に着目した肥満時のアルツハイマー病の病態解明

阐明肥胖患者阿尔茨海默病的病理，重点关注脑-系统联系和神经胶质细胞的脂质代谢系统

基本信息

批准号：
21K20569
负责人：
川出野絵
金额：
$ 2万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20569/
关键词：
アルツハイマー病グリア細胞肥満脂質代謝脳・全身連関

项目摘要

肥満時には認知症発症リスクが高く、また、肥満のヒトでは脳の白質容量が減少していることが報告されている。白質はミエリンが多くを占め、その組成の大半は脂質である。したがって、認知症の発症やその病態悪化には脳の脂質代謝系の変動が関与しているのではないかと仮説を立てた。本研究では認知症の代表的な疾患であるアルツハイマー病（AD）のモデルマウス（AppNL-G-F）を用いて、本仮説を検証する。昨年度の解析では、AD発症期である８ヶ月齢のADマウスに通常食を摂取させた際に、大脳皮質において脂肪酸代謝や脂質取り込み、リン脂質代謝に関与する遺伝子の発現が変動し、また、肝臓や白色脂肪組織でも脂質代謝系の遺伝子発現が変動していることを見出した。今年度は高脂肪食（HFD）を摂取させて慢性的に過栄養状態としたADマウスを用いて評価した。HFD摂取により、大脳皮質ではリン脂質代謝や脂肪滴形成に関与する遺伝子の発現が変動していた一方で、これらの遺伝子発現は野生型(WT)マウスとADマウスで差がなかった。現在、ミエリンを産生するオリゴデンドロサイトを脳より単離し、遺伝子発現解析を実施している。肝臓では、HFD摂取による総コレステロール量の上昇が、ADマウスでより顕著だった。また、白色脂肪組織重量はWTマウスとADマウスで異なり、HFD摂取によるトリグリセリド分解系遺伝子の発現変動がADマウスでより顕著だった。これらより、ADマウスの末梢代謝組織では脂質代謝系が変動している可能性が考えられた。今後、脳はオリゴデンドロサイトでの脂質代謝系について、末梢組織は肝臓や白色脂肪組織の脂質代謝系と炎症系について、さらに解析を進めて、末梢組織での変化がAD脳へ影響する機構について手がかりを得る予定である。

In the case of cognitive disorders, the linear capacity of fat is reduced. The straight line is composed of a large number of lipids. The development of cognitive disorders and pathological changes in lipid metabolism are related to the development of cognitive disorders. This study is intended to demonstrate the utility of this theory in the diagnosis of cognitive disorders (AD). In the past year, the analysis of AD symptoms showed that the development of fatty acid metabolism and lipid metabolism in the cortex, liver and white adipose tissue was related to the development of lipid metabolism. This year's high-fat diet (HFD) is a chronic condition. HFD is selected from the group consisting of: fat metabolism, fat droplet formation, and gene expression. Now, when the message is generated, the message is sent to the server, and the message is analyzed. The amount of oil in the oil is increased by the amount of oil in the oil. White adipose tissue weight WT, HFD, H The possibility of lipid metabolism in peripheral metabolic tissues is examined. In the future, the lipid metabolism system in the peripheral tissue and the lipid metabolism system in the white adipose tissue will be analyzed and analyzed. The changes in the peripheral tissue will affect the AD and the mechanism will be determined.