亜鉛錯体を用いたインスリン抵抗性改善効果・糖尿病の発症予防効果へのチャレンジ

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亜鉛ヒノキチオール錯体（[Zn(hkt)2]）をはじめとする種々の亜鉛（Zn）錯体による終末糖化産物（AGEs）の生成抑制効果について検討することを目的に研究を行った。前年度に続き、①研究に用いるZn錯体の合成を行った。具体的には、[Zn(hkt)2]、Zn-マルトール錯体（[Zn(mal)2]）、Zn-エチルマルトール錯体（[Zn(emal)2]）、Zn-チオマルトール錯体（[Zn(tma)2]）の合成を行い、種々の分析方法により合成が完了したことを確かめた。②論文既知の方法を用いて、①で合成したZn錯体による糖化反応における蛍光性AGEs生成量抑制評価スクリーニングを実施した。③糖化反応サンプル中における、蛍光性AGEsの一種であるペントシジン量を、HPLC-蛍光分析法を用いて定量化した。④Zn錯体によるポリオール代謝経路に関与するアルドース還元酵素（AR)への阻害活性の評価を行った。⑤2型糖尿病モデルKK-Ayマウスに対して[Zn(hkt)2]を2週間連日単回腹腔内投与し、生体中におけるAGEs生成抑制効果を検討した。これらの評価から、合成したZn錯体の種類によって蛍光性AGEs生成抑制効果が異なることが明らかとなり、HPLC-蛍光分析法を用いたペントシジン量の定量分析からは、Zn錯体の種類によってペントシジン生成量の抑制効果が異なることが明らかとなった。AR阻害活性評価では、脂溶性Zn錯体では測定結果が安定しないことが判明した。検討に用いたZn錯体の中で高いAGEs生成抑制効果を有していた[Zn(hkt)2]を用いたin vivo実験では、血中AGEs濃度測定、肝臓、腎臓、眼球への組織形態学的変化を組織染色により評価を行っている途中である。