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亜鉛錯体を用いたインスリン抵抗性改善効果・糖尿病の発症予防効果へのチャレンジ

使用锌复合物改善胰岛素抵抗和预防糖尿病发作的挑战

基本信息

批准号：
21K20734
负责人：
内藤行喜
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

亜鉛ヒノキチオール錯体（[Zn(hkt)2]）をはじめとする種々の亜鉛（Zn）錯体による終末糖化産物（AGEs）の生成抑制効果について検討することを目的に研究を行った。前年度に続き、①研究に用いるZn錯体の合成を行った。具体的には、[Zn(hkt)2]、Zn-マルトール錯体（[Zn(mal)2]）、Zn-エチルマルトール錯体（[Zn(emal)2]）、Zn-チオマルトール錯体（[Zn(tma)2]）の合成を行い、種々の分析方法により合成が完了したことを確かめた。②論文既知の方法を用いて、①で合成したZn錯体による糖化反応における蛍光性AGEs生成量抑制評価スクリーニングを実施した。③糖化反応サンプル中における、蛍光性AGEsの一種であるペントシジン量を、HPLC-蛍光分析法を用いて定量化した。④Zn錯体によるポリオール代謝経路に関与するアルドース還元酵素（AR)への阻害活性の評価を行った。⑤2型糖尿病モデルKK-Ayマウスに対して[Zn(hkt)2]を2週間連日単回腹腔内投与し、生体中におけるAGEs生成抑制効果を検討した。これらの評価から、合成したZn錯体の種類によって蛍光性AGEs生成抑制効果が異なることが明らかとなり、HPLC-蛍光分析法を用いたペントシジン量の定量分析からは、Zn錯体の種類によってペントシジン生成量の抑制効果が異なることが明らかとなった。AR阻害活性評価では、脂溶性Zn錯体では測定結果が安定しないことが判明した。検討に用いたZn錯体の中で高いAGEs生成抑制効果を有していた[Zn(hkt)2]を用いたin vivo実験では、血中AGEs濃度測定、肝臓、腎臓、眼球への組織形態学的変化を組織染色により評価を行っている途中である。

The purpose of this study is to investigate the inhibition effect of the formation of terminal glycation products (AGEs) in lead (Zn) complex ([Zn(hkt)2]). In the past year, the synthesis of Zn complex was studied. Specific synthesis methods of Zn, Zn(hkt)2, Zn(mal) 2, Zn(emal)2 and Zn(tma)2 are described. (2) The application of the known method in this paper: (1) the synthesis of Zn complex, the saccharification of Zn complex, the inhibition of the production of optically active AGEs, and the implementation of the method. (3) A kind of AGEs which can be detected and quantified by HPLC. (4) Evaluation of inhibition activity of enzyme (AR) in Zn complex (5) Type 2 diabetes mellitus: To investigate the inhibitory effect of [Zn(hkt)2] on AGEs production in vivo by intraperitoneal administration for 2 weeks. According to this review, it is clear that the inhibitory effect on the formation of photoluminescent AGEs varies depending on the type of synthetic Zn complexes. It is also clear that the quantitative analysis of the amount of perylene using HPLC-photoluminescence analysis method varies depending on the type of Zn complexes. AR inhibition activity evaluation, fat-soluble Zn complex determination results are stable and clear. In this paper, we discuss the inhibition effect of [Zn(hkt)2] on AGEs production in vivo, determination of AGEs concentration in blood, histological changes of liver, kidney and eyeball, and tissue staining.