权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

視神経脊髄炎スペクトラム障害におけるB細胞制御機構の解明

阐明视神经脊髓炎谱系疾病中的 B 细胞控制机制

基本信息

批准号：
21K20871
负责人：
赤谷律
金额：
$ 2万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、以下の3つの方法を用いて研究を実施する計画とした。それぞれの計画についての実績は下記のとおりである。①in vitro培養系を用いて病原性ないし制御性B細胞分化誘導条件を検討する計画については、予備実験でB細胞のPBへの分化誘導系を確立し、抗IL-6受容体抗体の添加によりPBにおける制御性B細胞が誘導できることを確認した。また、RNAシークエンスによる網羅的遺伝子発現解析を行い、免疫制御性の機能を発揮するPBのマーカー候補として、CD200分子が浮上し、この所見はNMOSD患者の急性期と寛解期の比較においても有意差として確認した。②アストロサイトとの共培養系を用いてNMOSDにおける中枢神経内のB細胞動態を明らかにする計画については、予備実験としてB細胞とアストロサイトとの共培養系を用いることでアストロサイトがPBの生存を延長することを確認し、アストロサイトとの共培養によってPBのIL-10発現が上昇することが見出せたが、IL-6シグナルの阻害による有意な変化はみられなかった。また、この共培養の系ではB細胞の数が著減する場合があり中枢神経内での病態を明確に反映した所見と言えるかどうかは未だはっきりしていない。③in vivoモデルを用いた制御性B細胞誘導の鍵となる分子を検証する計画については、最終段階として実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）マウスモデルを用いて候補分子発現細胞の移入実験による機能解析を行い、加えて候補分子のノックアウトマウスを作成しEAEモデルを用いた実証実験に向けた準備を行う予定であるが、未だ実現には至っていない。

The following three methods were used in this study. The plan was completed and the results were recorded. (1) In vitro culture system, pathogenic and inhibitory B cell differentiation induction conditions were discussed. In vitro culture system, the differentiation induction system of B cell PB was established. Anti-IL-6 receptor antibody was added. The induction of inhibitory B cell PB was confirmed. Analysis of the expression of DNA in NMOSD, identification of DNA in NMOSD, and identification of DNA in NMOSD 2. The use of NMOSD in the co-culture of B cells in the central nervous system is planned to increase the production of IL-10 in the co-culture of B cells in the central nervous system IL-6 is a highly selective inhibitor. The number of B cells in these co-cultured lines decreased when the pathological changes in the central nervous system were clearly reflected. 3. In vivo, the molecular model for inhibiting the induction of B cells was developed. In vivo, the molecular model for inhibiting It's not yet ready.