炎症性腸疾患の難治化における抗癌剤感受遺伝子Schlafen11の臨床的意義

抗癌药物敏感基因Schlafen11在难治性炎症性肠病中的临床意义

• 批准号: 21K20887
• 负责人: 村井 康久
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20887/
• 关键词: Schlafen11; 炎症性腸疾患; 潰瘍性大腸炎; SLFN11; 腫瘍生物学

令和４年度に主に実施した研究の成果は以下の通りである。（1）SLFN11高発現例に有効な免疫統御療法の検索；UC症例の生検サンプルにおけるSLFN11と各種サイトカインのmRNA発現をPCRを用いて比較検討した。SLFN11とIL22RA1の発現に有意な負の相関を認め（r=-0.43,p=0.0002,n=69）、TGFB1との間には弱い正の相関を認めた（r=0.23,p=0.05,n=71）。米国国立衛生研究所のcell miner CDBを基にしたcolonic adenocarcinoma cell lineでの検討においても、IL22RA1と負の相関、TGFB1と正の相関を認め、我々のデータを支持する結果であった。一方、TNFαの発現とは、有意な正の相関は認めらなかった。以前より、IFN-JAK pathwayによりSLFN11の発現は修飾されることが報告されており、in vitroモデルとして種々のがん細胞株ではTofacitinibを含むJAK阻害薬によりSLFN11の発現が低下することが示された。（2）Tofacitinibによるヒト腸管上皮細胞におけるSLFN1発現の変化；難治性UCでTofacitinibにて加療した症例（n=10）を抽出して、SLFN11発現の推移を後方視的に検討した。臨床的または内視鏡的に改善が得られた有効例7例と無効例3例が含まれていた。IHCでは特に腸管上皮細胞においてSLFN11発現が亢進しており、Tofacitinib奏功後は可逆的にSLFN11が低下することを観察した。major intensity scoreの検討では、tofacitinib有効群でSLFN11陽性例が多く、さらにH-scoreを用いた解析でもtofacitinib有効群でSLFN11のスコアが高いことが明らかとなった。

The results of the research carried out in the fourth year of this year are as follows: (1) SLFN11 high expression cases have the potential for immunosuppressive therapy; the development of UC cases has the potential for SLFN11 and PCR for mRNA expression in various types of UC cases. SLFN11 and IL22RA1 showed significant negative correlation (r=-0.43, p = 0.0002, n =69) and TGFB1 showed significant positive correlation (r= 0.23, p =0.05,n=71). The results of the study of the colonic adenocarcinoma cell line by the cell miner CDB of the National Institute of Health of the United States of America were as follows: IL-22RA-1 and negative correlation, TGFB-1 and positive correlation. One side, TNFα expression, intention, positive correlation, recognition. Previously, the IFN-JAK pathway was modified to produce SLFN11, which was reported in vitro. The cell line was shown to have a low production of SLFN11 with Tofacitinib. (2) SLFN1 development in intestinal epithelial cells treated with Tofacitinib; progression of SLFN11 development in refractory UC treated with Tofacitinib (n=10) Clinical and endoscopic improvement was found in 7 cases and none in 3 cases. IHC observed that SLFN11 was elevated in intestinal epithelial cells, but decreased in response to Tofacitinib. The major intensity score was analyzed with tofacitinib and SLFN11.

项目成果

National Institutes of Health(米国)

美国国立卫生研究院

潰瘍性大腸炎の難治化における Schlafen11発現の臨床的意義

Schlafen11在难治性溃疡性结肠炎中表达的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 村井 康久;櫻庭 裕丈;平賀 寛人;蓮井 桂介;吉田 淑子;菊池 英純;小笠原 公平;樋口 直樹;澤田 洋平;立田 哲也;川口 章吾;明本 由衣;珍田 大輔;黒瀬 顕;福田 眞作
• 通讯作者: 福田 眞作

SLFN11の小胞体ストレスと異常タンパク応答抑制機能とSLFN11陰性腫瘍に対する新たな治療戦略への期待

SLFN11抑制内质网应激和异常蛋白反应的功能及SLFN11阴性肿瘤新治疗策略的期待

• 发表时间: 2021
• 作者: 村井 康久;Ukhyun Jo;村井 純子;Lisa M. Jenkins;Shar-Yin N. Huang;Sirisha Chakka;Lu Chen;Ken Cheng;櫻庭 裕丈;福田 眞作;Naoko Takebe;Yves Pommier
• 通讯作者: Yves Pommier

National Institutes of Health/National Cancer Institute(米国)

美国国立卫生研究院/国家癌症研究所（美国）

Replication-dependent cytotoxicity and Spartan-mediated repair of trapped PARP1?DNA complexes

复制依赖性细胞毒性和 Spartan 介导的 PARP1?DNA 复合物修复

• DOI: 10.1093/nar/gkab777
• 发表时间: 2021
• 期刊: Nucleic Acids Research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Saha Liton Kumar;Murai Yasuhisa;Saha Sourav;Jo Ukhyun;Tsuda Masataka;Takeda Shunichi;Pommier Yves
• 通讯作者: Pommier Yves