Protective effect of vagus nerve stimulation on chronic kidney disease

迷走神经刺激对慢性肾脏病的保护作用

• 批准号: 21K20894
• 负责人: 田中 真司
• 金额: $ 2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20894/
• 关键词: 迷走神経刺激; 慢性腎臓病

本研究の目的は、従来の方法では困難であった非侵襲的・反復的な末梢神経の刺激を、オプトジェネティクス（ChR2）とアップコンバージョンナノ粒子（NaYF4:Yb/Tm）を組み合わせることにより達成し、その方法を用いて慢性腎臓病における迷走神経刺激の有効性を検証することである。まず、ChR2を発現した迷走神経にアップコンバージョンナノ粒子を局所投与し、その後近赤外光レーザーを迷走神経に直接照射した際に、アップコンバージョンナノ粒子から局所的に放出される青色光がChR2発現線維を興奮させるか、を検証した。具体的には、Chat-ChR2マウス・Vglut2-ChR2マウス（それぞれ迷走神経遠心性・求心性線維にChR2が発現）のChR2発現迷走神経が上記手法で興奮するかを観察した。結果としては、Chat-ChR2マウスにおいては呼吸数には変化を認めず心拍数低下のみが観察され、Vglut2-ChR2マウスにおいては呼吸数が低下した（Hering-Breuer反射）。この結果は、ナノ粒子が局所で発する青色光をChR2が受容して神経を興奮させていることを示しており、本研究計画の実行可能性を支持する重要な結果である。上記実験では近赤外光のファイバーを露出した迷走神経の直上に置いたが、本実験では神経とファイバーの間に皮膚やその他の組織が存在する。現在、麻酔下のマウスにおいて、再現性を持って至適強度の刺激を行うために、マウスの固定方法・ファイバーの位置・角度及び光の強度の最適化を進めている。

In this study, the purpose and method of this study were to induce a non-invasive response to the stimulation of the terminal god (ChR2). In this study, the purpose and methods of this study were not to use the method of chronic disease, the stimulation of the vagus, the stimulation of the terminal god, the stimulation of the vagus, and the stimulation of the vagus. The device, ChR2, and so on, show that the vagus and the particles have been dropped by the bureau, and that the light of the vagus has been illuminated directly, and the blue light of the ChR2 has been detected by the local office. Specific ChR2, Chat-ChR2, Vglut2-ChR2, heart, mind, heart, heart Results the results showed that the number of breathing was low in Chat-ChR2, the number of respiration was low, the heart beat was low, and the breath count was low (Hering-Breuer reflection). The results showed that the cyan light ChR2 was tolerated by the particle bureau. The results showed that the possibility of this study supported the important results. In the light of the near-red light, it is revealed that the vagus mind is located straight up, and that the tissue is located in the tissue. Now, under the anesthesia, the intensity of the stimulation, the angle of the position and the intensity of the light are the most effective.