Elucidating the mechanism of miglitol's effect on NAFLD

阐明米格列醇治疗 NAFLD 的作用机制

• 批准号: 21K20909
• 负责人: 杉本 哲
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20909/
• 关键词: 肥満; ミグリトール; 肝臓; 白色脂肪; NAFLD; NASH; 褐色脂肪組織; 脂質メディエーター; 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD); 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH); SPM (炎症収束性脂質メディエーター)

4週令のC57BL6雄性マウスを通常食を8週間与える群(NC. n=5)、高脂肪食を8週間与える群（HF.n=5)と高脂肪食にミグリトールを混合したものを8週間与える群(HFM. n=6)に分け飼育した。最終的にHFM群はHF群に比較して有意に体重増加が抑制され、また内臓脂肪量・皮下脂肪量が有意に低下した。肝臓重量についてはNC群、HF群とHFM群の3群間で差は認めなかった。HF群とHFM群の間で、肝臓のH&E染色にて脂肪滴量に明らかな差は認めなかった。qPCR法にて肝臓の炎症関連遺伝子（F4/80、MCP1、TNFaなど）の遺伝子発現量はHF群がNC群に比べて増加した。肝臓の炎症関連遺伝子の発現量は、HFM群がHF群に比較して低い傾向にあるも有意な差は認めなかった。ミグリトール投薬は高脂肪食負荷による体重・内臓脂肪量増加の抑制を導き、研究代表者の先行の基礎研究の結果と一致し、再現性が得られた。肝臓について8週間の高脂肪食負荷によって一定レベルの炎症惹起は得られたと考えるが、重量が通常食と比べて差がないことから、肝臓への脂肪蓄積と炎症惹起が不十分である可能性が考えられた。

将4周的雄性C57BL6小鼠饲养为喂养正常饮食8周（NC。N= 5），喂养高脂饮食8周（HF.N = 5），组给高脂饮食喂8周（HF.N = 6），并喂养高脂饮食8周（HFM。N= 6）。最后，与HF组相比，HFM组显着降低了体重增加，并且内脏和皮下脂肪质量显着降低。 NC组，HF组和HFM组之间的肝脏重量没有差异。当HF组和HFM组之间进行肝H＆E染色时，脂质液滴体积没有明显的差异。与NC组相比，HF组的肝炎症相关基因的基因表达水平（F4/80，MCP1，TNFA等）升高。尽管HFM组的炎症相关基因的表达水平低于HF组，但未观察到显着差异。 Miglitol药物导致抑制由于高脂饮食量的增加而抑制体重和内脏脂肪的增加，并且与首席研究者先前基础研究的结果一致，从而导致可重复性。尽管据信，一定程度的炎症是由高脂饮食负荷引起的8周，但与正常饮食相比，体重没有差异，这使得肝脏中的脂肪积累和诱导肝脏的炎症不足。