Elucidating the mechanism of miglitol's effect on NAFLD

阐明米格列醇治疗 NAFLD 的作用机制

• 批准号: 21K20909
• 负责人: 杉本 哲
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20909/
• 关键词: 肥満; ミグリトール; 肝臓; 白色脂肪; NAFLD; NASH; 褐色脂肪組織; 脂質メディエーター; 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD); 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH); SPM (炎症収束性脂質メディエーター)

4週令のC57BL6雄性マウスを通常食を8週間与える群(NC. n=5)、高脂肪食を8週間与える群（HF.n=5)と高脂肪食にミグリトールを混合したものを8週間与える群(HFM. n=6)に分け飼育した。最終的にHFM群はHF群に比較して有意に体重増加が抑制され、また内臓脂肪量・皮下脂肪量が有意に低下した。肝臓重量についてはNC群、HF群とHFM群の3群間で差は認めなかった。HF群とHFM群の間で、肝臓のH&E染色にて脂肪滴量に明らかな差は認めなかった。qPCR法にて肝臓の炎症関連遺伝子（F4/80、MCP1、TNFaなど）の遺伝子発現量はHF群がNC群に比べて増加した。肝臓の炎症関連遺伝子の発現量は、HFM群がHF群に比較して低い傾向にあるも有意な差は認めなかった。ミグリトール投薬は高脂肪食負荷による体重・内臓脂肪量増加の抑制を導き、研究代表者の先行の基礎研究の結果と一致し、再現性が得られた。肝臓について8週間の高脂肪食負荷によって一定レベルの炎症惹起は得られたと考えるが、重量が通常食と比べて差がないことから、肝臓への脂肪蓄積と炎症惹起が不十分である可能性が考えられた。

4 weeks C57BL6 male usually eat 8 weeks with NC. n=5), high-fat diet 8 weeks and (HF.n=5), high-fat diet 8 weeks and (HFM. n=6). The final HFM group was compared with HF group, and the increase in body weight was suppressed, and the internal fat mass and subcutaneous fat mass were decreased intentionally. The difference between NC group, HF group and HFM group is recognized. HF group and HFM group were detected by H&E staining. The expression of inflammatory genes (F4/80, MCP1, TNFa) in liver tissues by qPCR was higher than that of HF group and NC group. Compared with HF group, HFM group has a lower tendency to detect inflammatory genes in liver. The results of the pilot study on the inhibition of body weight and fat mass increase due to high fat load were consistent and reproducible. Liver fat accumulation and inflammation during 8 weeks may be caused by weight difference between normal diet and fat accumulation.