IgG4関連疾患におけるクラススイッチ機構の解析

IgG4関連疾患（IgG4-RD）はB細胞の免疫グロブリンの産生がIgG4へクラススイッチする特異的な全身性の疾患であり、高IgG4血症と罹患臓器における著明な IgG4陽性形質細胞浸潤や線維化を伴う腫脹を特徴とする。比較対象疾患として着目した木村病（KD）は罹患臓器の繊維化と著名なIgE陽性形質細胞を特徴とする疾患である。両疾患ともにB細胞の免疫グロブリンのクラススイッチに関与する異所性胚中心の形成が罹患臓器において顕著に認められることが知られている。病態解明のため、IgG4-RD患者の罹患臓器に浸潤した全免疫細胞をシングルセルレベルで解析した結果、疾患特異的にクローナルな増殖を認めたTfh細胞を確認した。IgGR-RDにおいてはIL10+LAG3+Tfh細胞が多く浸潤しており、疾患特異的なIgG４産生に関与している可能性が示唆された。一方、比較対象疾患であるKDはアレルギー疾患と考えられており、B細胞の免疫グロブリンの産生がIgEへクラススイッチすることが知られている。木村病においてはIL13+GATA3+Tfh細胞が罹患臓器に多数浸潤しており、IgEへのクラススイッチに関与していると考えられた。両疾患ともに罹患臓器の繊維化を特徴としており、IgG4-RDではIL10+LAG3+Tfh細胞の他に細胞障害性T細胞（CD4＋CTL）も罹患臓器において特徴的に浸潤していることが知られており、炎症性の繊維化が生じていることが示唆された。一方、KDはIL13+GATA3+Tfh細胞の他に活性化したマスト細胞が多く浸潤しており、アレルギー性の繊維化が生じていることが示唆された。また、Tfh細胞や、胚中心形成に関与する細胞に対して働くと考えられる制御性濾胞性T細胞（Tfr）がIgG4-RDの罹患臓器に多く浸潤していることがわかった。

IgG4関連疾患（IgG4-RD）はB細胞の免疫グロブリンの産生がIgG4へクラススイッチする特異的な全身性の疾患であり、高IgG4血症と罹患臓器における著明な IgG4陽性形質細胞浸潤や線維化を伴う腫脹を特徴とする。比較対象疾患として着目した木村病（KD）は罹患臓器の繊維化と著名なIgE陽性形質細胞を特徴とする疾患である。両疾患ともにB細胞の免疫グロブリンのクラススイッチに関与する異所性胚中心の形成が罹患臓器において顕著に認められることが知られている。病態解明のため、IgG4-RD患者の罹患臓器に浸潤した全免疫細胞をシングルセルレベルで解析した結果、疾患特異的にクローナルな増殖を認めたTfh細胞を確認した。IgGR-RDにおいてはIL10+LAG3+Tfh細胞が多く浸潤しており、疾患特異的なIgG４産生に関与している可能性が示唆された。一方、比較対象疾患であるKDはアレルギー疾患と考えられており、B細胞の免疫グロブリンの産生がIgEへクラススイッチすることが知られている。木村病においてはIL13+GATA3+Tfh細胞が罹患臓器に多数浸潤しており、IgEへのクラススイッチに関与していると考えられた。両疾患ともに罹患臓器の繊維化を特徴としており、IgG4-RDではIL10+LAG3+Tfh細胞の他に細胞障害性T細胞（CD4＋CTL）も罹患臓器において特徴的に浸潤していることが知られており、炎症性の繊維化が生じていることが示唆された。一方、KDはIL13+GATA3+Tfh細胞の他に活性化したマスト細胞が多く浸潤しており、アレルギー性の繊維化が生じていることが示唆された。また、Tfh細胞や、胚中心形成に関与する細胞に対して働くと考えられる制御性濾胞性T細胞（Tfr）がIgG4-RDの罹患臓器に多く浸潤していることがわかった。