IgG4関連疾患におけるクラススイッチ機構の解析

IgG4相关疾病的类别转换机制分析

• 批准号: 21K21090
• 负责人: 宗村 龍祐
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K21090/
• 关键词: IgG4-RD; KD; IL10+LAG3+Tfh細胞; IL13+GATA3+Tfh細胞; 制御性濾胞性T細胞; IL10+LAG3+Tfh; IL13+GATA3+Tfh; single cell RNA sequence; Fibrosis; Class switch; IgG4; IgE; IgG4関連疾患; IL10+IL21+Tfh細胞; TLR7; B細胞

IgG4関連疾患（IgG4-RD）はB細胞の免疫グロブリンの産生がIgG4へクラススイッチする特異的な全身性の疾患であり、高IgG4血症と罹患臓器における著明な IgG4陽性形質細胞浸潤や線維化を伴う腫脹を特徴とする。比較対象疾患として着目した木村病（KD）は罹患臓器の繊維化と著名なIgE陽性形質細胞を特徴とする疾患である。両疾患ともにB細胞の免疫グロブリンのクラススイッチに関与する異所性胚中心の形成が罹患臓器において顕著に認められることが知られている。病態解明のため、IgG4-RD患者の罹患臓器に浸潤した全免疫細胞をシングルセルレベルで解析した結果、疾患特異的にクローナルな増殖を認めたTfh細胞を確認した。IgGR-RDにおいてはIL10+LAG3+Tfh細胞が多く浸潤しており、疾患特異的なIgG４産生に関与している可能性が示唆された。一方、比較対象疾患であるKDはアレルギー疾患と考えられており、B細胞の免疫グロブリンの産生がIgEへクラススイッチすることが知られている。木村病においてはIL13+GATA3+Tfh細胞が罹患臓器に多数浸潤しており、IgEへのクラススイッチに関与していると考えられた。両疾患ともに罹患臓器の繊維化を特徴としており、IgG4-RDではIL10+LAG3+Tfh細胞の他に細胞障害性T細胞（CD4＋CTL）も罹患臓器において特徴的に浸潤していることが知られており、炎症性の繊維化が生じていることが示唆された。一方、KDはIL13+GATA3+Tfh細胞の他に活性化したマスト細胞が多く浸潤しており、アレルギー性の繊維化が生じていることが示唆された。また、Tfh細胞や、胚中心形成に関与する細胞に対して働くと考えられる制御性濾胞性T細胞（Tfr）がIgG4-RDの罹患臓器に多く浸潤していることがわかった。

与IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种特定的全身性疾病，其中B细胞免疫球蛋白生产类别向IgG4进行了转换，其特征是高精度肿瘤，并具有明显的IgG4阳性等离子体血浆细胞浸润和受影响的器官的纤维化。木村疾病（KD）是比较的靶标，是一种疾病，其特征是受影响器官和突出的IgE阳性浆细胞的纤维化。众所周知，在这两种疾病中，在受影响的器官中都显着观察到与B细胞中免疫球蛋白类别相关的异位生发中心的形成。为了澄清病理，我们分析了所有在单细胞水平上渗透IgG4-RD患者的受影响器官的免疫细胞，并确认了在疾病中特有克隆生长的TFH细胞。 IGGR-RD被许多IL10+LAG3+TFH细胞浸润，表明它可能参与了疾病特异性的IgG4产生。另一方面，KD是一种要比的疾病，被认为是一种过敏性疾病，众所周知，B细胞免疫球蛋白生产类别转向IgE。在木村氏病中，许多IL13+GATA3+TFH细胞渗入受影响的器官，被认为参与了类切换到IgE。两种疾病的特征都是受影响器官的纤维化，在IgG4-RD中，众所周知，除了IL10+LAG3+TFH细胞外，细胞毒性T细胞（CD4+CTL）在受影响的器官中也有特征性浸润，表明炎症纤维化发生。另一方面，除IL13+GATA3+TFH细胞外，KD还被许多活化的肥大细胞浸润，表明发生过敏性纤维化。还发现，被认为对针对TFH细胞和与生发中心形成的细胞作用的调节性卵泡T细胞（TFR）在受IGG4-RD影响的器官中浸润。

项目成果

シングルセル遺伝子発現解析による IgG4 関連疾患の特異的な Tfh 細胞の同定

通过单细胞基因表达分析鉴定 IgG4 相关疾病的特异性 Tfh 细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryusuke Munemura;Takashi Maehara;Yuka Murakami;Risako Koga;Ryuichi Aoyagi;Naoki Kaneko;Atsushi Doi;Cory A. Perugino;Emanuel Della-Torre;Takako Saeki;Yasuharu Sato;Hidetaka Yamamoto;Tamotsu Kiyoshima;John H. Stone;Shiv Pillai;and Seiji Nakam;宗村 龍祐
• 通讯作者: 宗村 龍祐