難治性消化管疾患に対する統合オルガノイド医療の創成

点击翻译按钮获取中文摘要

本課題では研究代表者らが実施してきたオルガノイドに関する技術を統合し、広汎な機能喪失を伴う炎症性腸疾患等の消化管難病に対し統合オルガノイド医療 (Integrated Organoid Medicine)を提供可能な基盤技術の開発を目的とし研究開発を実施している。当初計画に従い、本年は「ハイブリッド型腸グラフトの作成・誘導に適した腸上皮オルガノイドの探索と培養法開発」および「ハイブリッド型・非ハイブリッド型iPS細胞由来腸グラフト作成法の開発」を課題に挙げ、各々研究を実施した。その結果、以下の様な成果を得ている。1) 複数の炎症性腸疾患患者より小腸・大腸由来オルガノイドの樹立を実施した。この際、樹立過程で要求される増殖因子や増殖特性について、消化管部位特異的な差異がみられることが確認された。2) ハイブリッド型・非ハイブリッド型iPS細胞由来腸グラフトの作成に際し、利用可能な技術として特殊な培養プレートを用いた前腸スフェロイド作製法を確立した。同法ではスフェロイドサイズを制御可能であるだけでなく、従来法を超える大型化も可能であることが確認された。3) 大型化したiPS細胞由来前腸スフェロイドの培養・分化誘導に際し、回転浮遊培養が極めて有効であり、これにより分化誘導能を保持しながら増殖効率を改善可能であることが確認された。4)前記方法で樹立した大型の腸グラフトを超免疫不全マウスの腸間膜に移植・生着させることにより、全層性の腸管組織へと成熟し得ることが確認された。