Development of a single-session replacement therapy by the transplantation of personalized functional protein-producing intestinal organoids

通过移植个性化的功能性蛋白质产生肠道类器官开发单次替代疗法

• 批准号: 22K19519
• 负责人: 岡本 隆一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19519/
• 关键词: オルガノイド; 神経内分泌腫瘍; 機能性蛋白; 分泌蛋白; 補充療法

本課題ではオルガノイドの培養技術、遺伝子改変技術ならびに「オルガノイド医療」実用化の実績を統合し、「パーソナル化・機能性蛋白産生オルガノイド」の作成・開発と技術的フィージビリティの検証等を目的として研究を推進している。本年度は当初研究計画に従い「機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドをモデルとした機能性蛋白産生オルガノイド(Pro-f-オルガノイド)・プロトタイプの設計・デザイン」および「f-NET/Pro-f-オルガノイドの移植による疾患表現型調節に関するフィージビリティの検証」について研究を実施した。その結果、以下の様な成果を得ている。1) 機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドについて、あらかじめ設定した手法により複数の異なる症例より樹立可能であることを確認した。樹立後の培養経過や増殖効率については個別の症例により異なるパターンを示し、由来組織における遺伝子発現パターン等との比較検討により増殖性・腫瘍性を規定する内的因子について知見が得られる可能性が考えられた。また機能性神経内分泌腫瘍が有する機能性蛋白分泌能についても、樹立した機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドにおいて、一定の条件下で由来腫瘍の特性を反映した機能を保持し得ることが確認された。2) 樹立したオルガノイドを直腸・遠位大腸に移植する際の前処置としてDSS腸炎モデル・薬剤を用いた粘膜剥離モデル等について、生着効率等の観点から見た有用性・安定性について検討を行い、各々一定の効率で生着が得られるものの、前処置に要する期間や生着面積の制御・予測等について、未だ課題を有することが確認された。

The purpose of this project is to improve the development of technology, to improve the technology, and so on. At the beginning of this year, we studied the "functional Endocrine Therapy" (f-NET). The origin of the functional endocrine hormone (f-NET), the functional protein, the biological protein, the biotic protein, the functional protein, the functional protein, the I don't know. I don't know what to do. The results are satisfactory, and the following results are satisfactory. 1) the origin of functional endocrine hormone (f-NET), the setting of functional endocrine therapy, the setting of manipulation, the diagnosis of multiple symptoms, the establishment of medical records, and the confirmation of symptoms. Immediately after the colonization rate was tested, the number of specific symptoms was detected, and the results were compared to the factors in the regulation of reproductive disease, such as the possibility of awareness. There are functional proteins secreted by functional proteins. Functional proteins can be secreted. Functional proteins can be secreted. Functional proteins (f-NET) are known to cause stress. Under certain conditions, the characteristics of endocrine response reflect the ability of the machine to maintain the secretion of protein and to confirm that it is sensitive. 2) to determine the usefulness of stability, such as the rate of usefulness, the stability of usefulness, the rate of infection, and so on. During the pre-purchase period, you need to make sure that you are in a situation where there are no problems, and that you are sure that you are in trouble.