Development of novel therapeutic strategy for prevention of kidney aging

开发预防肾脏衰老的新治疗策略

• 批准号: 22H00473
• 负责人: 黒尾 誠
• 金额: $ 27.04万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00473/
• 关键词: 慢性腎臓病; リン; 骨粗鬆症; FGF23; 尿細管障害; 腎老化

加齢とともに腎臓の機能単位であるネフロンの数が減少する。これは老化現象であり、原因は不明とされてきたが、申請者は腎老化を加速する因子として「リン」を同定した。食事で摂取したリンが消化管から吸収されて血中へ流入すると、それを感知した骨細胞がリン利尿ホルモンFGF23を分泌し、尿中リン排泄量を増やすことでリン恒常性を維持する。しかしFGF23が一定の値を超えると尿細管障害が発生し、ネフロン数が減少する。我々は、食事由来の「外因性のリン」だけでなく、骨量が減って骨から溶出する「内因性のリン」もFGF23の分泌を促すと考え、「骨量減少が腎老化を加速する」という仮説を立てた。骨量が減少する代表的疾患である骨粗鬆症が腎老化を加速するか、逆に骨粗鬆症を治療すれば腎老化が減速するか検証するのが本研究の目的である。すなわち、① 国際宇宙ステーションの無重力環境で骨粗鬆症を発症したマウスや宇宙飛行士にFGF23上昇と腎老化を認めるか、② 骨粗鬆症マウスや患者を治療して骨量を増やすとFGF23が低下して腎老化が減速するか、の2点を検証する。4年間の研究期間の初年度が終了した時点での研究実績の概要は、以下のとおりである。野生型マウスを国際宇宙ステーションの無重力環境で10日間飼育後、血液と臓器を凍結した状態で地上に帰還させた。血漿サンプルでFGF23や骨代謝マーカーを、腎臓サンプルからRNAを抽出し、定量的RT-PCRで腎障害マーカーを定量評価したところ、仮説を支持するデータが得られた。

Increase the number of active parts of the kidney The reason for this phenomenon is unknown, and the applicant's kidney aging is accelerated. Food intake, digestive tract intake, blood flow, bone cell secretion, urinary excretion, and maintenance of constancy FGF23 has a certain value, urine tubule damage occurs, and the number of births decreases. The origin of the disease,"exogenous factors","bone mass reduction, bone dissolution," endogenous factors "," FGF23 secretion promotion,"bone mass reduction, kidney aging acceleration", etc. Bone mass loss represents a disease that accelerates kidney aging, and the treatment of bone mass loss represents a disease that slows kidney aging. 1. The development of osteoporosis in the weightless environment of the international universe; 2. The increase of FGF 23 and the recognition of renal aging in space flight; 3. The treatment of osteoporosis; 4. The decrease of FGF 23 and the deceleration of renal aging in space flight. A summary of the results of the study at the beginning and end of the 4-year study period is as follows: The wild-type fish is in a gravity-free environment. After 10 days of breeding, the blood is frozen. Plasma FGF23 and bone metabolism RNA were extracted and quantified by RT-PCR to support quantitative evaluation of renal impairment.

项目成果

リンが腎臓の老化を加速するメカニズム

磷加速肾脏衰老的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Xiaocen Jin;Hikari Tanaka;Meihua Jin;Kyota Fujita;Hidenori Homma;Maiko Inotsume;Huang Yong;Kenichi Umeda;Noriyuki Kodera;Toshio Ando;Hitoshi Okazawa;黒尾 誠
• 通讯作者: 黒尾 誠

現代を生きる人類に特異的な老化加速のメカニズム

现代人类特有的加速衰老机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Xiaocen Jin;Hikari Tanaka;Meihua Jin;Kyota Fujita;Hidenori Homma;Maiko Inotsume;Huang Yong;Kenichi Umeda;Noriyuki Kodera;Toshio Ando;Hitoshi Okazawa;黒尾 誠;Hitoshi Okazawa;西川博嘉;黒尾 誠
• 通讯作者: 黒尾 誠

Phosphate: a pro-aging factor for humans living in the modern society

磷酸盐：现代社会人类的促衰老因子

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 ひかり;金 美花;塩飽 裕紀;吉岡 優希;金 暁岑;近藤 和;藤田 慶大;本間 秀典;岡澤 均;Hiroyoshi Nishikawa;黒尾 誠
• 通讯作者: 黒尾 誠