腫瘍血管におけるナノ粒子の動的な噴出現象の活用による既存抗がんナノ薬剤の効果増強

利用纳米粒子在肿瘤血管中的动态喷射现象增强现有抗癌纳米药物的疗效

• 批准号: 22K20499
• 负责人: 五十嵐 一紀
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20499/
• 关键词: ドラッグデリバリー; 悪性腫瘍

乳がんモデルマウスを準備し、TGF-β阻害薬を前投与して、蛍光ナノ粒子を静注後に、全身麻酔下にレーザー共焦点顕微鏡にて腫瘍の観察を行った。しかし固定方法を工夫しても、呼吸性振動がマウス腫瘍を安定的に長時間観察する妨げとなり、解析に足る撮影ができなかった。従って、固定器具を工夫することで呼吸性振動を低減した腫瘍モデルマウスの固定方法を確立し、少なくとも3時間程度は安定的な撮影が可能となるよう、器具の試作を行っている。この固定器具が確立できれば、今後この噴出現象のみならず、ナノ薬剤の腫瘍送達の研究にとって画期的な、生理的条件に極めて近い腫瘍をリアルタイムで長時間観察できる実験系が確立できる。一方、生理的条件からは幾らか外れてしまうものの、より固定の容易なドーサルスキンフォールドチャンバー（背部皮膚に生傷を作り、それを覆うように取り付けた金具とカバーガラス）の中に移植した膵癌モデルマウスを作成し、既報にあるナノ粒子の噴出現象の頻度が増加した投与条件を用いて、TGF-β阻害薬を投与、ナノ薬剤を静注し、24時間後に腫瘍組織を摘出して、その薬剤の腫瘍送達量（単位腫瘍重量当たり）を測定した。ナノ薬剤の腫瘍送達量はTGF-β阻害薬投与群と生理食塩水投与群（コントロール）の間に有意差を認めなかったものの、既報にある噴出頻度の増加（約2倍）では薬剤の腫瘍送達促進には不十分であることが明らかとなった。従って、本噴出現象を有意義な送達経路として活用するには少なくとも10～20倍程度の噴出頻度の増加が必要であるものと推定され、今後薬剤投与による本噴出現象の頻度を高める実験を行うに当たり、具体的な目標を設定することができた。

TGF-beta inhibitors are administered intravenously, and are observed under confocal microscopy. The method of fixation is time-consuming, the respiratory vibration is time-consuming, and the analysis is time-consuming. The time required to fix the instrument is to reduce the respiratory vibration. The method of fixing the instrument is to establish a stable image with a minimum of 3 hours. The instrument is to be tested. The fixation device is established, the ejection phenomenon is detected in the future, the drug delivery is studied in the future, the physiological conditions are extremely close to the tumor, and the long-term observation is established. One side, physiological conditions from how many times to how to fix how to how to fix how to how to fix. The frequency of particle ejection was increased after injection of TGF-β inhibitor and intravenous injection of agent. The tumor tissue was extracted after 24 hours. The tumor weight was measured. There is a significant difference between the dose of TGF-β inhibitor and the dose of physiological water and the dose of drug. The frequency of drug injection increases (about 2 times). The dose of TGF-β inhibitor is not very high. The frequency of this ejection phenomenon is estimated to be 10 to 20 times higher than that of the original ejection phenomenon in the future.